УДК 617.7:616.002.1/.3-616.07(048.8)

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202135560

Неоптерин – перспективний біомаркер діагностики внутрішньоочного запалення

Н. Б. Курильців 1, канд. мед. наук; О. В. Зборовська 2, д-р мед. наук

1 Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького; Львів (Україна)

2 ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)

E-mail: kuryltsivnb@gmail.com

ЯК ЦИТУВАТИ: Курильців Н. Б.Неоптерин – перспективний біомаркер діагностики внутрішньоочного запалення / Н. Б.Курильців, О. В.Зборовська // Офтальмол. журн. — 2021. — № 3. — С. 55-60. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202135560

Проведений огляд літературних джерел, в якому представлене вивчення ролі неоптерину, як біомаркеру багатьох інфекційних та неінфекційних захворювань. Представлені переваги визначення даного біомаркеру в біологічних рідинах при захворюваннях з залученням клітинного імунітету. Описані результати проведених досліджень в багатьох галузях медицини. Визначення рівня неоптерину може бути корисним не тільки для діагностики чи підтвердження патології, а й для проведення диференційної діагностики клінічно подібних захворювань, оцінки ефективності лікування та прогнозування подальшого перебігу того чи іншого захворювання. 

Ключові слова: неоптерин, біомаркер запалення, клітинний імунітет, біологічна рідина

 

Література

1.Rosenberg K. Ocular complication of uveitis / K. Rosenberg, W. Feuer, J. Davis // Ophthalmology. – 2004. – Vol. 111. – P. 2299-2306. 

2.Schewitz-Bowers L.Р. Immune mechanisms of intraocular inflammation / L. P. Schewitz-Bowers, R. W. J. Lee, D. A. Dick // Expert Rev. Ophthalmol. – 2010. – Vol. 5. – N 1. P. 43-58. 

3.Wakefeld D. Epidemiology of Uveitis / D. Wakefeld, J. H. Chang // Int. Ophthalmol. Clin. – 2005. – Vol. 45. – P. 1-13. 

4.Chang J.H. Uveitis: a global perspective / J. H. Chang, D. Wakefeld // Ocul. Immunol. Inflamm. – 2002. – Vol. 10. – P. 263-279.

5.Miserocchi E. Review on the worldwide epidemiology of uveitis / E. Miserocchi, G. Fogliato, G. Modorati,  F. Bandello // Eur. J. Ophthalmol. – 2013. – Vol. 23. – P. 705-717.

6.de Smet M.D. Understanding uveitis: the impact of research on visual outcomes /  M. D. de Smet, S. R. Taylor, B. Bodaghi [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. –  2011. – Vol. 30. – P. 452-470. 

7.Munoz-Femändez S., Martin-Mola E. Uveitis / S. Munoz-Femändez, E. Martin-Mola // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. – 2006. – Vol. 20 – P. 487-505.

8.Goldstein D.A. Classification, symptoms, and signs of uveitis // In: Duane’s Ophthalmology / D.A. Goldstein, D. Pyatetsky, H. H. Tessler – 15th ed. – Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. – Сhap. 32.

9.Pan J. Noninfectious immune-mediated uveitis and ocular inflammation / J.Pan, M. Kapur, R. McCallum // Curr. Allergy Asthma Rep. – 2014. – Vol. 14 (1). – P. 409. doi: 10.1007/s11882-013-0409-1.

10.Prete M. Autoimmune uveitis: a retrospective analysis of 104 patients from a tertiary reference center / M. Prete, S. Guerriero, R. Dammacco [et al.] // J. Ophthalmic. Inflamm. Infect. – 2014. – Vol. 4. – P. 17. doi: 10.1186/s12348- 014-0017.

11.Lima G.V. Clinical characteristics of post-traumatic uveitis / G. V. Lima, O.N. Morales // Rev. Hosp. Jua. Mex. – 2006. – Vol. 73 (4). – P. 160-164.

12.El-Asrar A.M. Cytokine profiles in aqueous humor of patients with different clinical entities of endogenous uveitis / A.M. El-Asrar, S. Struyf, D. Kangave [et al.] // Clin. Immunol. – 2011. – Vol. 139. – P. 177-184.

13.Petrou P. Unusually Resistant Post-Traumatic Uveitis with High Serum ACE—An Occult Ocular Sarcoidosis? / P. Petrou, M. A. Reddy // Ocul. Immunol. Inflamm. – 2008. – Vol. 16. – P. 117–118.

14.Abbas A.K. Functional diversity of helper T lymphocytes / A. K. Abbas, K. M. Murphy, A. Sher // Nature. – 1996. – Vol. 383. – P. 787-793.

15.Dick A.D. Cytokines and immunopathogenesis of intraocular posterior segment inflammation / A. D. Dick, D. A. Carter // Ocular Immunol. Inflamm. – 2003. – Vol. 11. – P. 17-28.

16.Agarwal R. Cytokines and Biologics in non- infectious autoimmune uveitis: Bench to Bedside / R. Agarwal, J.Iyer, J. Connolly [et al.] // Indian J. Ophthalmol. – 2014. – Vol. 62, N 1. – P. 74-81. doi:  10.4103/0301-4738.126187

17.Кубенский Г.Е. Оценка изменений уровня цитокинов, сывороточного неоптерина и С-реактивного белка у больных инфарктом миокарда / Г. Е. Кубенский, С. А. Чернов, С. В. Скворцов, В. Н. Шебанкова // Российский кардиологический журнал. – 2005. – № 5 (55). – С. 12-15.

18.Александрова Е.Н. Цитокины и неоптерин при антифосфолипидном синдроме / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, Т. М. Решетняк [и др.]  // Научно-практическая ревматология. – 2009. – №2. –  С. 10-16.    

19.Ooi K.G.-J. Cytokines and chemokines in uveitis – is there a correlation with clinical phenotype? / K. G.-J. Ooi, G. Galatowicz, V. L. Calder, S. L. Lightman // Clin. Med. Res. – 2006. – Vol. 4, N 4. – P. 294-309.

20.Smith D.A. Brief rapid communications. Serum levels of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 are decreased in patients with unstable angina / D. A. Smith // Circulation. – 2001. – Vol. 104. – Р. 746.

21.Дегтярева В. Маркеры иммунного воспаления и cывороточный неоптерин у больных с острым коронарным синдромом / В. Дегтярева // Оригінальні дослідження. – 2007. – № 3. – С. 25-28.

22.Свиридов Е.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е. А. Свиридов, Т. А. Телегина // Успехи биологической химии. – 2005. –  Т. 45. – С. 355-390.

23.Murr C. Neopterin as a marker for immune system activation / C. Murr, B. Widner, B. Wirleitner, D. Fuchs // Curr. Drug Metab. – 2002. – Vol. 3. – P. 175-187. 

24.van Laar J.A. Cytokines in uveitis / J. A. van Laar, P. M. van Hagen // Clin. Med. Res. – 2006. – Vol. 4. – N 4. – P. 248-249. doi: 10.3121/cmr.4.4.248. 

25.Mosser D.M. Exploring the full spectrum of macrophage activation / D. M. Mosser, J. P. Edwards // Nat. Rev. Immunol. – 2008. – Vol. 8. – P. 958-969. 

26.Васильева Е.В. Сравнительная ценность квантиферонового теста, неоптерина и специфических противотуберкулезных антител для клинико-лабораторной диагностики туберкулеза легких / Е. В. Васильева, С. В. Лапин, Т. В. Блинова [и др.]  // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – № 5. – С. 21-26.  

27.Kandelaki E.T. Neopterine and ige during respiratory-syncytial virus infectionin infants / E. T. Kandelaki, K. P. Nemsadze, I. G. Chkhaidze [et al.] // Georgian Med. News. – 2006. – Vol. 130. – P. 76-80.

28.Razumovitch J. A. Influence of neopterin on the generation of reactive oxygen species in human neutrophils / J. A. Razumovitch, G. N. Semenkova, D. Fuchs, S. N. Cherenkevich // FEBS Lett. – 2003. – Vol. 549. – P. 83-86.

29.Олефиренко А.Т. Клиническая иммунология сывороточного неоптерина / А. Т. Олефиренко, О. В. Орлова // Лабораторная медицина. – 2001. – № 4. – С. 55-58

30.Muller M.M. Neopterin in clinical practice / M. M. Muller, H. C. Curtius, M. Herold, C. H. Huber // Clin. Chim. Acta. – 1991. – Vol. 201. – P. 1-16. 

31.Fuchs D. The role of neopterin as a monitor of cellular immune activation in transplantation, inflammatory, infectious, and malignant diseases / D. Fuchs, G. Weiss, G. Reibnegger, H. Wachter // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. – 1992. –  Vol. 29. – P. 307-341.

32.Pingle S.K. Neopterin: biomarker of cell-mediated immunity and potent usage as biomarker in silicosis and other occupational diseases / S. K. Pingle, R. G. Tumane, A. A. Jawade // Indian J. Occup. Environ Med. – 2008. – Vol. 12, N 3. – P. 107-111.   

33.Головачева Е.Г. Влияние системы интерферона на направленность поляризации иммунного реагирования при гриппе у детей / Е. Г. Головачева, О. И. Афанасьева, Л. В. Осидак [и др.] // Педиатр. – 2014. – Том 5. – № 3. – С. 51-57.

34.Lohoff M. Roles of interferon-regulatory factors in Thelper-cell differentiation / M. Lohoff, T. W. Mak // Nat. Rev. Immunol. – 2005. – Vol. 5. – N 2. – P. 125-135. 

35.Wurster A.L. The biology of Stat 4 and Stat 6 / A.L. Wurster, T. Tanaka, M. J. Grusby // Oncogene. – 2000. – Vol. 19. – N 21. – P. 2577-2584.

36.Frick B. Increasing production of homocysteine and neopterin and degradation of tryptophan with older age / B. Fric, K. Schroecksnadel, G. Neurauter [et al.] // Clin. Biochem. – 2004. – Vol. 37. – N 8. – P. 684-687. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.02.007 

37.Ledochowski M. Association between insulin resistance, body mass and neopterin concentrations / M. Ledochowski, C. Murr, B. Widner, D. Fuchs // Clin. Chim. Acta. – 1999. – Vol. 282. – N 1–2. – P. 115-123.    

38.Schennach H. Factors influencing serum neopterin concentrations in a population of blood donors / H. Schennach, C. Murr, E. Gächter [et al.] // Clin. Chem. – 2002. – Vol. 48. – N 4. – P. 643-645.

39.Denz H. Value of urinary neopterin in the differential diagnosis of bacterial and viral infections / H. Denz, D. Fuchs, A. Hausen [et al.] // Klin. Wochenschr. – 1990. – Vol. 68 – N 4. – P. 218-222.

40.Ip M. Value of serum procalcitonin, neopterin, and C-reactive protein in differentiating ba cterial from viral etiologies in patients presenting with lower respiratory tract infections / M. Ip, T. H. Rainer, N. Lee [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. – 2007. – Vol. 59. – N 2. – P. 131-136.

41.Kozłowska-Murawska J. Clinical usefulness of neopterin / J. Kozłowska-Murawska, A. K. Obuchowicz // Wiad. Lek. – 2008. – Vol. 61. – N 10–12. – P. 269-272.

42.Panero L.A. Neopterin as marker of immunologic activation in viral and bacterial infections / L. A. Panero, E. A. Nogales // An. Esp. Pediatr. – 1996. – Vol. 45. – N 6. – P. 597-602.

43.Capuron L. Activated immune system and inflammation in healthy ageing: relevance for tryptophan and neopterin metabolism / L. Capuron, S. Geisler, K. Kurz [et al.] // Curr. Pharm. Des. – 2014. – Vol. 20. – N 38. – P. 6048-6057.          

44.Nyamweya S. Are plasma biomarkers of immune activation predictive of HIV progression: a longitudinal comparison and analyses in HIV-1 and HIV-2 infections? / S. Nyamweya, J. Townend, A. Zaman [et al.] // PLoS One. – 2012. – Vol. 7. – N 9. – P. 1-11. doi: 10.1371/journal.pone.0044411         

45.Cakan G. Assessment of diagnostic enzyme-linked immunosorbent assay kit and serological markers in human brucellosis / G. Cakan, F. B. Bezirci, A. Kacka [et al.]  // Jpn. J. Infect. Dis. – 2008. – Vol. 61. – N 5. – P. 366-370.

46.Hamerlinck F.F. Serum neopterin concentrations during treatment of leishmaniasis: useful as test of cure? / F. F. Hamerlinck, T. van Gool, W. R. Faber, P. A. Kager // FEMS Immunol. Med. Microbiol. – 2000. – Vol. 27. – N 1. – P. 31-34.       

47.Wirleitner B. Neopterin in HIV-1 infection / B. Wirleitner, K. Schroecksnadel, C. Winkler, D. Fuchs // Mol. Immunol. – 2005. – Vol. 42. – N 2. – P. 183-194.

48.Onguru P. High serum levels of neopterin in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever and its relation with mortality / P. Onguru, E. O. Akgul, E. Akinci [et al.]  // J. Infect. – 2008. – Vol. 56. – N 5. – P. 366-370. 

49.Yilmaz A. Cerebrospinal fluid neopterin decay characteristics after initiation of antiretroviral therapy / A. Yilmaz, C. T. Yiannoutsos, D. Fuchs [et al.] // Neuroinflammation. – 2013. – Vol. 10. – P. 62. doi: 10.1186/1742-2094-10-62.

50.Akbulut H.H. Serum neopterin levels in patients with brucellosis / H. H. Akbulut, I. Celik, A. Akbulut [et al.] // J. Infect. – 2005. – Vol. 51. – N 4. – P. 281-286.

51.Chadha S. Utility of serum neopterin and serum il-2 receptor levels to predict absolute CD4 T-lymphocyte count in HIV infected cases / S. Chadha, P. Bhalla, H. Gautam [et al.] // Interdiscip. Perspect. Infect. Dis. – 2013. – P. 1-5.  doi: 10.1155/2013/143648      

52.Lothar C. F. Urinary neopterin excretion in patients with uterine sarcomas / C. F. Lothar, H. Heinz, F. Dietmar [et al.] // Cancer. – 1990. – Vol.65. – N 5. – Р. 1228-1231.      

53.Murr C. Neopterin as a prognostic parameter in patients with squamous-cell carcinomas of the oral cavity / C. Murr, J. Berchtold, B. Norer [et al.] // Int. J. Cancer. – 1998. – Vol. – 79. – N 5. – P. 476-480.

54.Хышиктуев Б.С. Некоторые закономерности изменения уровня неоптерина у пациентов со злокачественными опухолями / Б. С. Хышиктуев, З. Ц. Ринчинов, П. Б. Цыдендамбаев, Р. Ю. Хлобыстин // Забайкальский медицинский вестник. – 2008. – № 2. –  С. 11-14.

55.Теплякова Е.Д. Особенности формирования сердечно-сосудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом на фоне инфекционных заболеваний / Е. Д. Теплякова // Владикавказский медико-биологический вестник. – 2011. – Т. – 12. – № 20-21. – С. 169-175.

56.Uberall F. Neopterin derivatives together with cyclic guanosine monophosphate induce c-fos gene expression / F. Uberall, G. Werner-Felmayer, C. Schubert [et al.] // FEBS Lett. – 1994. – Vol. 352. – P. 11-14.

57.Kaski J. C. Neopterin for prediction of in-hospital atrial fibrillation - the ‘forgotten biomarker’ strikes again / J. C. Kaski // J. Intern. Med. – 2018. – Р. 1-3.

58.Zuo H. Association of plasma neopterin with risk of an inpatient hospital diagnosis of atrial fibrillation: results from two prospective cohort studies / H. Zuo, O. Nygard, P. M. Ueland [et al.] // J. Intern. Med. – 2018. – P. 1-10.

59.Avanzas P., Arroyo-Espliguero R., Kaski J.C. Neopterin and cardiovascular disease: growing evidence for a role in patient risk stratification // Clin. Chem. –  2009. – Vol.55. – P. 1056-1057.

60.Nancey S. Urinary neopterin is a valuable tool in monitoring Crohn's disease activity / S. Nancey, A. Perret-Liaudet, D. Moussata [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. – 2008. – Vol. 14. – N 11. – P. 1548-1554.    

61.Макаренкова В. П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета, в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В. П. Макаренкова, Н. В. Кост, М. Р. Щурин // Иммунология. – 2002. – № 2. – C. 68-76.  

62.Лысак Н.В. Неоптерин у больных на ранней стадии ревматоидного артрита / Н. В. Лысак, О. В. Бугрова // Научно-практическая ревматология. – 2008. –  № 1. – С. 31-35.

63.Shady M.M. Association of neopterin as a marker of immune system activation and juvenilerheumatoid arthritis activity / M. M. Shady, H. A. Fathy, A. Ali [et al.] // J. Pediatr. (Rio J). – 2015. – Vol. – 91. – N 4. – P. 352-357.

64.Schroecksnadel K. Neopterin to monitor clinical pathologies involving IFN-g production / K. Schroecksnadel, C. Murr, C. Winkler [et al.] // Pteridines. – 2004. – Vol. 15. – P. 75-90. 

65.Visser H. Early diagnosis of rheumatoid arthritis / H. Visser // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. – 2005. – Vol. 19. – P. 55-72.

66.Орлова О.В. Неоптерин у больных сердечной недостаточностью и реципиентов сердца / О. В. Орлова // Вестник российского государственного медицинского университета.  – 2010. – №1. – С. 48-53.

67.Бершова Т.В. Метаболические и иммунные основы ремоделирования миокарда у детей с хронической сердечной недостаточностью /Т. В. Бершова, А. Г. Гасанов, А. П. Иванов, [и др.]  // Вопросы диагностики в педиатрии. – 2009. – № 2. – С. 35-39.

68.Федерякина О.Б. Уровень неоптерина в сыворотке крови у доношенных новорожденных в процессе их адаптации к внеутробной жизни / О. Б. Федерякина, А. Ф. Виноградов, М. А. Горшкова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – № 3. – С. 13-15.

69.Муталов А.Г. Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных / А. Г. Муталов, А. А. Грешилов, В. Р. Амирова // Медицинский вестник Башкортостана. – 2014. – Т. 5. – № 1. – С. 34-39.

70.Kilic D. Neopterin levels in nonreplicative HBV carriers / D. Kilic, H. Boyunaga, S. Kaygusuz [et al.] // Hepatology Research. – 2002. – Vol. 24. – N 1. – P. 18-22.

71.Nublinq C.M. Neopterin levels during the early phase of human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, or hepatitis B virus infection / C. M. Nublinq, M. Chudy, P. Volkers, J. Lower // Transfusion. – 2006. – Vol. 11. – P. 1886-1891. 

72.Zaknun D. Neopterin levelsduring acute rubella in children / D. Zaknun, G. Weiss, J. Glatzl [et al.] // Clin. Infect. Dis. – 1993. – Vol. 17. – P. 521-522. 

73.Chan C.P. Detection of serum neopterin for early assessment of dengue virus infection / C. P. Chan // J. Infect. – 2006. – Vol. 53. – P. 152-158. 

74.Якубенко А.Л. Динамика уровня неоптерина у пациентов с опоясывающим герпесом / А. Л. Якубенко, А. А. Яковлев, В. Б. Мусатов, З. Н. Кинго // Журнал инфектологии. – 2015. – Т. 7. – № 4. – С. 32-36.

75.Bonjoch X. Characterization of Markers of the Progression of Human Parvovirus B19 Infection in Virus DNA-Positive Plasma Samples / X. Bonjoch, F. Obispo, C. Alemany // Transfus. Med. Hermother. – 2015. – Vol. 42. – P. 233-238.   

76.Cok G. Pleural fluid neopterin levels in tuberculous pleurisy / G. Cok, Z. Parildar, G. Basol [et al.] // Clin. Biochem. – 2007. – Vol. 40. – 12. – P. 876-880.

77.Plata-Nazar K. Evaluation of clinical usefulness of serum neopterin determination in children with bacterial infections / K. Plata-Nazar, G. Luczak, A. Liberek [et al.] // Acta Biochim. Pol. – 2015. – Vol. 62. – N 1. – P. 133-137. 

78.Hayriye K.U. Neopterin and Solu-ble CD14 Levels as Indicators of Immune Activation in Cases with Indeterminate Pattern and True Positive HIV-1 Infection / K. U. Hayriye, S. Pari, H. Zafer [et al.] // PlosOne. – 2016. – P. 1-14. 

79.Branson B.M. The future of HIV testing /  B. M. Branson // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. – 2010. – Vol. 55. – P. 102-105. 

80.Шевченко О.П. Неоптерин при трансплантации печени детям с врожденными заболеваниями печени и желчевыводящих путей / О. П. Шевченко, Г. А. Олефиренко, М. Э. Пищулина М.Э. [и др.] // Вестник транспланталогии и искусственных органов. – 2011. – Т. 13 – № 2. – С. 58-62.

81.Vogl M. Tissue polypeptide specific antigen, neopterin, and CRP for monitoring heart transplant recipients / M. Vogl, S. E. Andert, M. M. Müller.  // Clin. Biochem. – 1995. – Vol. 28. – N 3. – P. 291-295.   

82.Von Versen-Hoeynck F.M. Plasma levels of inflammatory markers neopterin, sialic acid, and C-reactive protein in pregnancy and preeclampsia / F. M. Von Versen-Hoeynck, C. A. Hubel, M. J. Gallaher [et al.] // Am. J. Hypertens. – 2009. – Vol. 22. – P. 687–692. 

83.Cayci T. Cord blood and maternal serum neopterin concentrations in patients with pre-eclampsia / T. Cayci, E. O. Akgul, Y. G. Kurt [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. – 2010. – Vol. 48. – P. 1127–1131.

84.Ozler A. Serum levels of neopterin, tumor necrosis factor-alpha and Interleukin-6 in preeclampsia: relationship with disease severity / A. Ozler, A. Turgut, M. E. Sak [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. – 2012. – Vol. 16. – P. 1707-1712.

85.Halime S. The role of neopterin and anti-Mullerian hormone in unexplained recurrent pregnancy loss – a case-control study / S. Halime, N. Keskin, G. Khatib. // J. Obstet. Gynaecol. – 2019. – Vol. 5. – P. 1-4.

86.Hamerlinck F.V. Increased serum neopterin levels in mycosis fungoides and Sézary syndrome / F. V. Hamerlinck, J. Toonstra, W. A. Van Vloten // Br. J. Dermatol. – 1999. – Vol. 141. – N 6. – P. 1136-1137.

87.Harland C.C. Increased urine neopterin levels in psoriasis / C. C. Harland, R. P. Whitaker, J. L. Barron, C. A. Holden // Br. J. Dermatol. –  1992. – Vol. 127. – P. 453-457.

88.Palabiyik S. S. Neopterin Release and Tryptophan Degradation in Patients with Uveitis / S. S. Palabiyik, S. Keles, G. Girgin [et al.] // Curr. Eye Res. – 2016. – P. 1-5.

89.Durukan A.H. Urinary Neopterin Levels in Uveitis: Is It a New Activity Marker? / A. H. Durukan, V. Hurmeric, E.O. Akgul [et al.] // Ocul. Immunol. Inflamm. – 2007. – Vol. 15. – P. 303-308.

90.Serif N. Evaluation of Neopterin Levels in an Endotoxin-Induced Experimental Uveitis Model / N. Serif, G. Gurelik, M. Hasanreisoglu [et al.] // Semin. Ophthalmol – 2014. – P. 1-5.

 

Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису. 

Поступила 23.01.2021