УДК 617.7-007.681-092.9-085.225.2

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202223741

Гипотензивная эффективность новой липосомальной композиции латанопроста при разных способах введения при экспериментальной глазной гипертензии 

Михейцева И. Н., Григорьева Г. С., Пасечникова Н. В., Коломийчук С. Г., Сироштаненко Т. И.,   Конахович Н. Ф. 

 

ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины»; Одесса (Украина)

ГУ «Институт фармакологии и токсикологии НАМН Украины»; Киев (Украина)

КАК ЦИТИРОВАТЬ: Михейцева І. М. Гіпотензивна ефективність нової ліпосомальної композиції латанопросту при різних способах введення при експериментальній очній гіпертензії / І. М. Михейцева, Г. С. Григор’єва, Н. В. Пасєчнікова, С. Г. Коломійчук, Т. І. Сіроштаненко, Н. Ф. Конахович // Офтальмол. журн. — 2022. — № 1. — С. 37-41.  http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202223741

Актуальность. Современными антиглаукоматозными средствами первого выбора являются аналоги простагландинов, в частности, латанопрост (ЛП). Как и для других препаратов для них свойственна относительная непродолжительность антигипертензивного эффекта из-за низкой проницаемости ЛП через эпителий роговицы, что обуславливает постоянную необходимость ежедневных инстилляций в течение длительного времени. Поэтому дальнейшая разработка средств для повышения эффективности лечения глазной гипертензии (ГГ) и оптимизации «комплаенса» вследствие пролонгации действия ЛП приобретает значительную медико-социальную актуальность.

Цель – установить динамику уровня внутриглазного давления (ВГД) и длительность гипотензивного действия оригинальной липосомальной формы ЛП при экспериментальной ГГ при инстиляционном и инъекционном локальном введении.

Материал и методы. Эксперименты проведены на кроликах породы «Шиншилла» возрастом 1 год с массой тела 2,5 - 3 кг. Кролики были разделены на группы: I группа – моделировали ГГ и лечили инстилляциями липосомальной формы ЛП (n=7); II группа –моделировали ГГ и лечили субконъюнктивальным введением липосомальной формы ЛП (n=7); III группа – моделировали ГГ без медикаментозного воздействия (n=7). Для моделирования ГГ в переднюю камеру глаз животных с интервалом 10 суток производили две инъекции по 0,1 мл 0,3% карбомера в изотоническом растворе. Субконъюнктивальное введение липосомальной формы ЛП осуществляли с одной инъекцией 0,1 мл средства непосредственно после формирования модели ГГ. Лечение животных с помощью инстилляций липосомальной формы ЛП проводили ежедневно вечером, по одной капле в оба глаза. Срок наблюдения – 10 недель. Мониторинг ВГД осуществляли на ключевых этапах эксперимента для каждой группы животных. 

Результаты. Проведено изучение фармакологической эффективности и длительности действия оригинальной липосомальной формы ЛП на модели ГГ у кроликов при различных способах введения препарата. При моделировании ГГ установлено устойчивое повышение ВГД на 51-65% выше исходных значений (р<0,001). На фоне постоянных инстилляций ВГД был снижен в среднем на 30,5% (р<0,001). При субконъюнктивальной инъекции средства уровень ВГД снижался в среднем на 36,7% (р<0,001) и держался в течение 10 недель.

Выводы. Полученные в эксперименте на модели ГГ результаты свидетельствуют о достоверном гипотензивном действии длительных инстилляций и однократной субконъюнктивальной инъекции липосомальной композиции ЛП с акцентом на отчетливо пролонгированный до 10 недель эффект одноразового субконъюнктивального применения препарата.

Ключевые слова: липосомальная композиция латанопроста, экспериментальная глазная гипертензия, внутриглазное давление

Литература

1.Завгородняя Н. Г. Первичная глаукома. Новый взгляд на старую проблему / Н. Г. Завгородняя, Н. В. Пасечникова. – Запорожье : Орбита-ЮГ, 2010. – 192 с.

2.Marquis R.E., Whitson J.T. Management of glaucoma: focus on pharmacological therapy // Drugs Aging. – 2005. – Vol.22(1). – P.1-21. 

3.Алексеев В.Н. Сравнительная оценка эффективности применения простагландинов в комбинированной терапии первичной глаукомы / В.Н. Алексеев, М.А. Левко, Аль-Гифари Муса // Глаукома. – 2009. – № 1. – С. 44-48.

4.Schwartz G. F. Hyperemia-associated costs of medication changes in glaucoma patients treated initially with prostaglandin analogs / G. F. Schwartz, J. Tan, S. Kotak // J. Ocul. Pharmacol. Ther. – 2009. – V. 25. – P. 555 – 561.

5.Andrés-Guerrero V. Comparison of the in vitro tolerance and in vivo efficacy of traditional timolol maleate eye drops versus new formulations with bioadhesive polymers / V. Andrés-Guerrero, M. Vicario-de-la-Torre, I. T. Molina-Martínez // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2011. – V. 52. – P. 3548 – 3556.

6.Ходжаев Н. С. Особенности иммуно-биохимических изменений у больных с ПОУГ на фоне монотерапии аналогом простагландина F2a Глаупростом / Н. С. Ходжаев, В. В. Черных, А. Н. Трунов // Клин. офтальмол. – 2013. – Т. 13 (2). – С. 1 – 4.

7.Latanoprost. – National  Library of  Med., National Centre of Biotech. – 2020-08-29.

8.Егоров Е.А. Офтальмология. Учебник для вузов / Е.А. Егоров. – М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2010. – 242 с.

9.Robin A.L. Adherence in glaucoma: objective measurements of once-daily and adjunctive medication use Am. / A.L. Robin, G.D. Novack, D.W. Covert, R.S. et al. // J. Ophthalmol. – 2007. –V. 144, №4. – Р. 533–540.

10.Stone J.L., Robin A.L. An objective evaluation of eye drop instillation in patients with glaucoma / J.L. Stone, A.L. Robin, G.D. Novack, D. W. Covert, G.D. Cagle // Arch. Ophthalmol. – 2009. – V. 127, №6. – Р. 732–736. 

11.Progress in drug and vaccine delivery : Abst. of annual conferences Liposome advances. – London-Athen, 1990-2018.

12.Ako-Adounvo A., Nagarval R., Oliveira L. Recent patent formulation and therapeutical implication // Recent Pat. Drug  Deliv. Formul. – 2014. – Vol. 8(3). – P. 193-191.

13.Григор’єва Г.С., Краснопольський Ю.М. Ліпосоми per se: фармакотерапевтичний статус // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2020. – Т.14 (4). – C.264-271.

14.Fathalla D., Fouad E., Soliman G. Latanoprost niosomes as a sustained realease ocular delivery for the management of glaucoma // Drug Develop. and Indust. Pharmacy. – 2020. – Vol. 46 (5). – P.806-813.

15.Патент України 124724 від 03.11.2021; Бюл. № 44. Спосіб отримання ліпосомальної композиції що містить латанопрост, та фармакологічно активна ліпосомальна композиція, отримана таким способом (автори Пилипенко О.Я., Григор’єва Г.С., Краснопольський Ю.М., Конахович Н.Ф., Михейцева І.М., Пасєчнікова Н.В., Прохоров В.В.).

16.Kim H. G. Experimental chronic ocular hypertension by anterior chamber injection of 0,3 % carbomer solution in the rat / H. G. Kim, J.W. Park // Clin. Exp. Ophthalmol. – 2013. – V. 41. – P. 404 - 412.

17.Wang Y. Y. Experimental study of carbomer glaucoma model in rabbits by injecting different location in anterior chamber / Y. Y. Wang // Ophthalmol. – 2009. – V. 45. – P. 91 - 95.

18.Diestelhorst M, Larsson LI, European-Canadian Latanoprost Fixed Combination Study G. A 12-week, randomized, double-masked, multicenter study of the fixed combination of latanoprost and timololin the evening versus the individual components // Ophthalmology. – 2006. – Vol. 113 (1). – P. 70–6.

19.US 2013/020216606 А1, Pub. Date 22.08. 2013. Venkatraman S., Natarajan J.V., Wong T., Yin Chaiang F.B. Liposomal formulation for ocular drug delivery.

20.Natarajan J.V., Ang M., Darvitan A. et al. Nanomedicine for glaucoma: liposomes provide sustained release latanoprost in the eye // Int. J. Nanomedicine. – 2012. – №7. – Р.123-131.

21.Natarajan JV, Chattopadhyay S, Ang M, Darwitan A, Foo S, Zhen M, et al. Sustained Release of an Anti-Glaucoma Drug: Demonstration of Efficacy of a Liposomal Formulation in the Rabbit Eye // PLoS ONE.  – 2011. – Vol. 6(9). – e24513. 

 

Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів. Зовнішні джерела фінансування відсутні. 

 

Поступила 18.11.2021