УДК  617.723/.735-002-921:612.017.1:616-008:616-053.8

Рецидивирующая токсоплазменная инфекция глаз у пациента с выборочным дефицитом NKT-клеток и СD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, ассоциированным с генетическим дефицитом фолатного цикла

Мальцев Д.В., Гуржий О.О. 

Институт экспериментальной и клинической медицины НМУ имени А. А. Богомольца (Киев, Украина)

Клиника Визиум (Киев, Украина)

Статья является описанием клинического случая рецидива токсоплазменного хориоретинита у пациента с клеточным иммунодефицитом.

Пациент К. 37 лет обратился с жалобами на понижение остроты зрения и дискомфорт в левом глазу. В прошлом перенес два эпизода острого заднего увеита без выяснения этиологии. Офтальмоскопия обнаружила рубец на сетчатке правого глаза и признаки острого парута и хориоретинита вокруг рубца на сетчатке левого глаза. Метод парных сывороток верифицировал диагноз токосплазмоза. Отмечался дефицит CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов и NKT-клеток. Исключили причины вторичной иммуносупрессии. Панель "Первоначальные иммунодефициты" с секвенированием 400 генов не выявила патологии. Персистирующая гипергомоцистеинемия обусловила выполнение теста генетический дефицит фолатного цикла. Выявлен MTHFR A1298C в гетерозиготном и MTRR A66G в гомозиготном состоянии, с чем связали клеточный иммунодефицит с учетом данных иммуносупрессии и оппортунистических инфекций при генетическом дефиците фолатного цикла.

Назначили спирамицин 3 млн МЕ перорально трижды в сутки 14 суток (для угнетения токсоплазмы), рекомбинантный альфа2b-интерферон человека 3 млн МЕ в/м через день №15, оxodihydroacridinylacetate 2 мл в/м через день №15, чередуя с интерфероном дефицита NKT и СD8+ (Т-лимфоцитов), перибульбарные инъекции бетаметазона №3. Рост остроты зрения отмечался на 8 день, а восстановление функции левого глаза – в конце месяца терапии. Три месячных курса альфа2b-интерферона для компенсации клеточного иммунодефицита в течение следующих 2 лет предотвратили рецидивы токсоплазмоза.

Ключевые слова: токсоплазменный хориоретинит, витрит, иммунодефицит, иммунотерапия

Литература

1.Мальцев Д.В. Нові відкриття у механізмах інтерферон-залежного контролю над латентними альфа-герпесвірусами у сенсорних гангліях і досвід застосування індуктора інтерферону Оверину для відновлення такого контролю // Чоловіче здоров'я, гендерна та психосоматична медицина. – 2018. – № 2. – С. 19–32.

2.Мальцев Д.В. Результати вивчення мікробного спектру у дітей з розладами спектру аутизму, асоційованими з генетичним дефіцитом фолатного циклу // Чоловіче здоров’я, гендерна та психосоматична медицина. – 2021. – № 2. – P. 26–39.

3.Мальцев Д.В., Горбенко В.Ю. Клінічний випадок попереково-крижового мієліту HSV2-етіології у пацієнта з вибірковим дефіцитом природних кілерів // Укр. неврол. журнал. – 2018. – №2. – C.74–80.

4.Abe I., Shirato K., Hashizume Y. Folate-deficiency induced cell-specific changes in the distribution of lymphocytes and granulocytes in rats // Environ Health Prev. Med. – 2013. – Vol. 18(1). – P. 78–84.

5.Babekir A., Mostafa S., Minor R.C. et al. The Association of Toxoplasma gondii IgG and Liver Injury in US Adults // Int. J. Environ. Res. Public Health. – 2022. – Vol. 19(12). – P. 7515.

6.Bhatnagar N., Wechalekar A., McNamara C. Pancytopenia due to severe folate deficiency // Intern. Med. J. – 2012. – Vol. 42(9). – P. 1063–1064. 

7.Borges H.D.S., Oliveira-Scussel A.C.M., Oliveira Â.M.M. et al. Comparative Detection of Immunoglobulin Isotypes and Subclasses against Toxoplasma gondii Soluble Antigen in Serum and Colostrum Samples from Puerperal Women // Int. J. Environ. Res. Public Health. – 2022. – Vol. 19(13). – P. 7953.

8.Chan Y., Martin D., Mace K.E. et al. Multiplex Serology for Measurement of IgG Antibodies Against Eleven Infectious Diseases in a National Serosurvey: Haiti 2014-2015 // Front Public Health. – 2022. – Vol. 10. – P. 897013.

9.Combe C.L., Curiel T.J, Moretto M.M, Khan I.A. NK cells help to induce CD8(+)-T-cell immunity against Toxoplasma gondii in the absence of CD4(+) T cells // Infect. Immun. – 2005. – Vol. 73(8). – P. 4913–4921.

10.Courtemanche C., Elson-Schwab I., Mashiyama S.T. Folate deficiency inhibits the proliferation of primary human CD8+ T lymphocytes in vitro // J. Immunol. – 2004. –Vol. 173(5). – P. 3186–3192.

11.de-la-Torre A., Gómez-Marín J. Disease of the Year 2019: Ocular Toxoplasmosis in HIV-infected Patients // Ocul. Immunol. Inflamm. – 2020. – Vol. 28(7). – P. 1031–1039.

12.Fabiani S., Caroselli C., Menchini M. et al. Ocular toxoplasmosis, an overview focusing on clinical aspects // Acta Trop. – 2022. – Vol. 225. – P. 106180.

13.Gioia L.V., Bonsall D., Moffett K., Leys M. et al. Bilateral maculopathy in a patient with ataxia telangiectasia // J AAPOS. – 2016. – Vol. 20(1). – P. 85–88.

14.Kalogeropoulos D., Sakkas H., Mohammed B. et al. Ocular toxoplasmosis: a review of the current diagnostic and therapeutic approaches // Int Ophthalmol. – 2022. – Vol. 42(1). – P. 295–321.

15.Karanovic D., Michelow I.C., Hayward A.R. et al. Disseminated and Congenital Toxoplasmosis in a Mother and Child With Activated PI3-Kinase delta Syndrome Type 2 (APDS2): Case Report and a Literature Review of Toxoplasma Infections in Primary Immunodeficiencies // Front Immunol. – 2019. – Vol. 10. – P. 77.

16.Khan I.A., Moretto M. Immune responses to Toxoplasma gondii // Curr. Opin. Immunol. – 2022. – Vol. 77. – P. 102226.

17.Le Deist F., Hivroz C., Partiseti M. et al. A primary T-cell immunodeficiency associated with defective transmembrane calcium influx // Blood. – 1995. – Vol. 85(4). – P. 1053–1062.

18.Li W.X., Cheng F., Zhang A.J. et al. Folate Deficiency and Gene Polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR Elevate the Hyperhomocysteinemia Risk // Clin. Lab. – 2017. – Vol. 63(3). – P. 523–533.

19.Liu X., Zhou K., Yu D. et al. A delayed diagnosis of X-linked hyper IgM syndrome complicated with toxoplasmic encephalitis in a child: A case report and literature review // Medicine (Baltimore). – 2017. – Vol. 96(49). – e8989.

20.Maltsev D.V. A case of persistent recurrent herpes zoster ophthalmicus in a patient with primary mannose binding lectin deficiency // J. Ophthalmol. (Ukraine). – 2021.  – Vol. 6 (503). – P. 64–68.

21.Maltsev D.V. Features of folate cycle disorders in children with ASD // Bangladesh Journal of Medical Science. – 2020. – Vol. 19(4). – P. 737–742.

22.Maltsev D.V., Hurzhii O.O. ANA-associated uveitis in the presence of reactivated HHV-7 infection in a patient with MBL deficiency // J. Ophthalmol. (Ukraine). – 2020. – Vol. 6 (497). – P. 64–69.

23.Maltsev D.V., Hurzhii O.O. Toxoplasma chorioretinitis in primary myeloperoxidase MPO deficiency: A case report // J. Ophthalmol. (Ukraine). – 2019. – Vol. 4. – P. 75-81.

24.McDermott D.H., Heusinkveld L.E., Zein W.M. et al. Case Report: Ocular toxoplasmosis in a WHIM syndrome immunodeficiency patient // F1000Re. – 2019. – Vol. 8. – P. 2. 

25.Meyer L., Magierowska M., Hubert J.B. et al. CCR5 delta32 deletion and reduced risk of toxoplasmosis in persons infected with human immunodeficiency virus type 1. The SEROCO-HEMOCO-SEROGEST Study Groups // J. Infect. Dis. – 1999. – Vol. 180(3). – P. 920–924.

26.Nelwan E.J., Shakinah S., Clarissa G. et al. Rare cardiac complication of toxoplasmosis in immunocompetent host // DCases. – 2022. – Vol. 29. – e01533.

27.Okumura A., Ishikawa T., Maeno T. et al. Changes in natural killer T cells subsets during therapy in type C hepatitis and hepatocellular carcinoma // Hepatol. Res. – 2005. – Vol. 32(4). – P. 213–217.

28.Parasram M., Arevalo-Perez J. Cerebral toxoplasmosis in a patient with multiple myeloma // Surg. Neurol. Int. – 2022. – Vol. 13. – P. 191.

29.Partearroyo T., Úbeda N., Montero A. Vitamin B(12) and folic acid imbalance modifies NK cytotoxicity, lymphocytes B and lymphoprolipheration in aged rats // Nutrients. – 2013. – Vol. 5(12). – P. 4836–4848.

30.Sana M., Rashid M., Rashid I. et al. Immune response against toxoplasmosis-some recent updates RH: Toxoplasma gondii immune response // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2022. – Vol. 36. – P. 3946320221078436.

31.Sasai M., Yamamoto M. Anti-Toxoplasma host defense systems and the parasitic counterdefense mechanisms // Parasitol Int. – 2022. – Vol. 89. – P. 102593.  

32.Sasson S.C., Davies S., Chan R. et al. Cerebral toxoplasmosis in a patient with myasthenia gravis and thymoma with immunodeficiency/Good's syndrome: a case report // BMC Infect Dis. – 2016. – Vol. 16(1). – P. 457.

33.Shachor J., Shneyour A., Radnay J. et al. Toxoplasmosis in a patient with common variable immunodeficiency // Am. J. Med. Sci. – 1984. – Vol. 287(3). – P. 36–38.

34.Skariah S., Sultan A.A., Mordue D.G. IFN-induced cell-autonomous immune mechanisms in the control of intracellular protozoa // Parasitol. Res. – 2022. – Vol. 121(6). – P. 1559–1571.

35.Srivastava S., Kundu A., Sivakumar H. et al. A case of Toxoplasma gondii and Strongyloides stercoralis coinfection in an immunocompromised patient // Infect. Disord. Drug. Targets. – 2022 Feb 18. Online ahead of print.

36.Stokkermans T.J., Havens S.J. Toxoplasma Retinochoroiditis // 2022 Mar 16. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–.PMID: 29630234.  

37.Troen A.M., Mitchell B., Sorensen B. Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women // J. Nutr. – 2006. – Vol. 136(1). – P. 189–194.

38.Van der Weyden M.B., Hayman R.J. et al. Folate-deficient human lymphoblasts: changes in deoxynucleotide metabolism and thymidylate cycle activities // Eur. J. Haematol. – 1991. – Vol. 47(2). – P. 109–114.

39.Yamagiwa S., Matsuda Y., Ichida T. et al. Sustained response to interferon-alpha plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C is closely associated with increased dynamism of intrahepatic natural killer and natural killer T cells // Hepatol. Res. – 2008. – Vol. 38(7). – P. 664–672.

40.Yong P.F., Post F.A., Gilmour K.C. et al. Cerebral toxoplasmosis in a middle-aged man as first presentation of primary immunodeficiency due to a hypomorphic mutation in the CD40 ligand gene // J. Clin. Pathol. – 2008. – Vol. 61(11). – P. 1220–1222.

41.Zhang K., Lin G., Han Y., Li J. Serological diagnosis of toxoplasmosis and standardization // Clin. Chim. Acta. – 2016. – Vol. 461. – P. 83–89.

42.Zhang L., Yuan X.F., Li Q. et al. Correlation between Serum Homocysteine Level, MTHFR Gene Polymorphism and Patients with Hematological Diseases Complicated with Coronary Heart Disease // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. – 2022. – Vol. 30(1). – P. 305–309.

 

Відомості про авторів та розкриття інформації

Автор-кореспондент: Мальцев Д.В., email: dmaltsev@ukr.net

Декларація про конфлікт інтересів: Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути  на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису..

 

Надійшла 19.05.2022