Полный текст Pdf 

УДК 617.753.29:611.843.1-076.5-085-092.9

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201247884

АНТИПРОЛІФЕРАТИВНА АКТИВНІСТЬ РАНІБІЗУМАБУ, БЕВАЦІЗУМАБУ ТА ПЕГАПТАНІБУ В КУЛЬТУРІ ФІБРОБЛАСТОПОДІБНИХ КЛІТИН IN VITRO

А. М. Сергієнко, проф., Л. М. Литвинчук, аспірант, Г. Й. Лавренчук, д. біол. н.

КМКОЛ «Центр Мікрохірургії Ока», м. Київ, Україна

Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини НАМИ України» м. Київ, Україна

Эффективность интравитреального введения блокаторов фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при хориоидальных неоваскулярных мембранах (ХНМ), которые возникают вследствие осложнённой миопии, проявляется, в частности, в уменьшении размеров мембран. Авторами исследовано антипролиферативное и апоптотическое действие препаратов блокаторов ФРЭС (ранибизумаб, бевацизумаб, пегаптаниб) in vitro на культуре фибробластоподобных клеток линии L929 (тест-система и модель целлюлярного матрикса ХНМ in vitro). Инкубацию фармакологических препаратов с культурой клеток проводили по стандартным протоколам. Исследовали изменения показателей жизнедеятельности культуры (выживание, митотическая активность, индекс поликариоцитов) и анализировали уровень апоптоза клеток. Инкубация клеточных культур с препаратами блокаторами ФРЭС вызывала угнетение показателей жизнедеятельности культуры, что проявлялось в снижении выживания, митотического индекса и увеличении количества поликариоцитов. Уровень апоптоза повышался при воздействии всех препаратов на культуру клеток. Анализ кинетики роста показал негативную динамику. У исследованных препаратов выявлено воздействие, зависимое от их дозы.

Полученные результаты выявляют и подтверждают альтеративное влияние препаратов, бло¬кирующих ФРЭС, на фибробластоподобные клетки — угнетение митотической активности и увеличение уровня апоптоза.

Ключевые слова: осложнённая миопия, хориоидальная неоваскулярная мембрана, фибробласто¬подобные клетки, препараты анти-ФРЭС, апоптоз, антипролиферативное воздействие.

Ключові слова: ускладнена міопія, хоріоідальна неоваскулярна мембрана, фібробластоподібні клітини, препарати анти-ФРЕС, апоптоз, антипроліферативна дія.

ЛІТЕРАТУРА

1.Животная клетка в культуре (Методьі и применение в биотехнологии) / под общ. ред. проф. Дьяконова Л. П. — М.: Изд-во «Спутник+», 2009. — 656с.

2.L-929 (NCTC-clone 929,Clone of strain L) (Connective tissue, mouse) // http://www.viromed.com/services/product/l929.htm.

3.Bngela Carneirob Comparative effects of bevacizumab, ranibizumab and pegaptanib at intravitreal dose range on endothelial cells / Bngela Carneirob, Manuel Falcrob, Ana Pirracoa, Paula Milheiro-Oliveirac, Fernando Fal-cro-Reisb, and Raquel Soaresa // Elsevier Ltd, 2008. — С. 246- 279.

4.Biswas P. Comparative role of intravitreal ranibizumab versus bevacizumab in choroidal neovascular membrane in age-related macular degeneration / Biswas P., Sengupta S., Choudhary R., Home S., Paul A., Sinha S. // Indian J Ophthalmol. — 2011. — V.59 (3). — P.191-6.

5.Bennett M. D. Pegaptanib for myopic choroidal neovas-cularization in a young patient / Bennett M. D., Yee W. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. —   2007. — Jun; 245 (6). — P.903-5.

6.Antiproliferative and cytotoxic properties of bevacizumab on different ocular cells. M. S. Spitzer, B. Wallenfels Thilo, A. Sierra, E. Yoeruek, S. Peters, S. Henke-Fahle, K. U. Bartz-Schmidt, P. Szurman on behalf of the Tue-bingen Bevacizumab Study Group // Br J Ophthalmol. — 2006. — V.90. — P.1316-1321.

7.Gharbiya M. Choroidal neovascularization in pathologic myopia: intravitreal ranibizumab versus bevacizumaba randomized controlled trial / Gharbiya M.,Giustolisi R., Allievi F., Fantozzi N., Mazzeo L., Scavella, Gabrieli C. B. // Am J Ophthalmol. — 2010. — Mar; 149 (3). — P.458-64.

8.Lai T. Y. Intravitreal ranibizumab for the primary treatment of choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia / Lai T. Y., Chan W. M., Liu D. T., Lam D. S. // Retina. — June 2009. — V.29 (6). — C-750-6.

9.Daniel Lorenzo Intravitreal Ranibizumab for Choroidal Neovascularization Secondary to Pathological Myopia: 12-Month Follow-Up / Daniel Lorenzo Luis Arias, Rafel Alcubierre, Octavio Pujol, J. M. Caminal, Marcos Rubio, Jaume Catak, Pere Garcia-Bru, Jorge Amiga // Ophthalmologica. — 2011. — V.226. — P.103- 109.

10.Martin S. Spitzer Comparative antiproliferative and cytotoxic profile of bevacizumab (Avastin), pegaptanib (Macu-gen) and ranibizumab (Lucentis) on different ocular cells / Martin S. Spitzer, Efdal Yoeruek, Ana Sierra, Barbara Wallenfels-Thilo, Ulrich Schraermeyer, Bernhard Spitzer, Karl U. Bartz-Schmidt, Peter Szurman // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. — 2007. — V.245. — P.1837-1842.

11.Neruban Kumaran. Long-term remission of myopic choroidal neovascular membrane after treatment with ranibi-zumab: a case report / Neruban Kumaran, Dawn A. Sim and Adnan Tufail // Journal of Medical Case Reports. — 2009. — C.1186/1752- 1947- 3-84.

12.Spitzer S. Antiproliferative and cytotoxic properties of bevacizumab on different ocular cells / M. S. Spitzer, B. Wallenfels-Thilo, A. Sierra, E. Yoeruek, S. Peters, S. Henke-Fahle, K. U. Bartz-Schmidt, P. Szurman, on be¬half of the Tuebingen Bevacizumab Study Group // Br J Ophthalmol. — 2006. — V.90. — P.1316-1321.

13.Salvatore Grisanti, M. D. Bevacizumab: Off-label use in Ophthalmology/ Salvatore Grisanti, M.D., Focke Ziems-sen, M.D. // Indian Journal of Ophthalmology. — 2007. — С-55; 217-20.

14.Freshney I., Animal cell culture, A practical approach, IRL Press Oxford-Washington DC // http://www.rlsnet. ru/tn_index_id_40825.htm#sostav-i-forma-vypuska.

15.Kaempf Stefanie, Effects of Bevacizumab (Avastin) on Retinal Cells in Organotypic Culture / Kaempf Stefanie, Johnen Sandra, Salz Anna Katharina, Weinberger An¬dreas, Walter Peter, Thumann Gabriele // Invest ophthal-mol & Visual Sci. — 2008. — vol. 49, no7. — P.3164-3171.

16.Scupola A., Histological findings of a surgically excised myopic choroidal neovascular membrane after photodynamic therapy, A case report / Scupola A. L. Ventura, A. C. Tib-erti, D. D'Andrea and E. Balestrazzi // Graefe's archive for clinical and exp ophthalmol. — 2004. — V.242, N7. — P.605-610.

17.Tong J. P., Aqueous humor levels of vascular endothelial growth factor and pigment epithelium-derived factor in polypoidal choroidal vasculopathy and choroidal neovas-cularizatio / Tong J. P., Chan W. M., Liu D. T., Lai T. Y Choy K. W., Pang C. P., Lam D. S. // Am J Ophthalmol. —  2006. — Mar; 141 (3). — P.456- 62.

18.Hooshang Faghihi. Optical Coherence Tomographic Findings in Highly Myopic Eyes / Hooshang Faghihi, Fedra Hajizadeh, Mohammad Riazi-Esfahani // J Ophthalmic Vis Res. — 2010. — 5 (2). — P.110-121.