Полный текст Pdf 
УДК 617.713–089.843:547.962.9:544.641
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20151110114
Колагеновий еквівалент рогівки з впровадженою системою постійної доставки протиінфекційного пептиду LL37
О. І. Бузник1, канд. мед. наук; Н. В. Пасєчнікова1, член-кор. НАМН України, д-р мед. наук; С. А. Якименко1, д-р мед.наук, проф.; М. М. Іслам2, аспірант; М. Гріффіт2, зав. центром2
1 ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В. П. Філатова НАМН України», м. Одеса (Україна)
2 Центр інтегративної регенеративної медицини, відділ клінічної та експериментальної медицини, Лінчьопінгський університет; м. Лінчьопінг (Швеція)
E-mail: a_buznik@bk.ru
Цель. Синтезировать эквивалент донорской роговицы (ЭДР) с двойной функцией: 1) заменитель стромы роговицы, и 2) доставка антиинфекционных пептидов (АИП) из ЭДР.
Материалы и методы. АИП LL37 (кателицидин) был инкапсулирован в кремниевые наночастицы (КНЧ) под действием магнитного поля. КНЧ с LL37 внедрялись в ЭДР во время изготовления путем создания взаимопроникающей сети из коллагена І типа и 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолина. Оценивали: 1) динамику высвобождения LL37 из ЭДР (иммуноферментный анализ); 2) токсичность ЭДР к клеткам роговичного эпителия человека (КРЭЧ) — колориметрический анализ; 3) рефракционные свойства ЭДР (рефрактометр Abbe); 4) механические свойства (наложение швов на ЭДР при послойной кератопластике на свином глазу ex vivo).
Результаты. Дозированное высвобождение LL37 из ЭДР происходило до 21 дня. Рефракционный индекс ЭДР с LL37 в КНЧ = 1,3 (человеческая роговица 1,37). ЭДР с LL37 в КНЧ не были токсичны к КРЭЧ в сравнении с чистыми ЭДР. Механическая прочность ЭДР с LL37 оказалась незначимо ниже чистых ЭДР.
Выводы. Впервые был синтезирован ЭДР, содержащий систему дозированного высвобождения АИП. Доказано дозированное высвобождение АИП LL37 из ЭДР. Полученные ЭДР не угнетают пролиферацию КРЭЧ и сохраняют удовлетворительные оптические и механические свойства.
Ключові слова: штучна рогівка, система постійної доставки, протиінфекційний пептид LL37
Ключевые слова: искусственная роговица, система постоянной доставки, противоинфекционный пептид LL37,
Література
1.Бузник О. І. Система постійної доставки протиінфекційного пептиду LL37 — потенційний новітній метод лікування очних інфекцій. Повідомлення 1. Тестування різних нано- та мікрочасток у якості носіїв LL37 / О. І. Бузник // Офтальмол. журн. — 2014. — № 2. — С. 17–21.
2.Гайдамака Т. Б. Рецидивуючий герпетичний кератит. Патогенез, діагностика, лікування, профілактика : автореф. дис. на здобуття наук. ступ. докт. мед. наук : спец. 14.01.18 «Офтальмологія» / Тетяна Борисівна Гайдамака ; ДУ «Ін-т очних хвороб і тканинної терапії ім. В. П. Філатова НАМН України». — Одеса, 2011. — 44 с. : табл. — Бібліогр.
3.Іслам М. М. Cистема постійної доставки протиінфекційного пептиду LL37 — потенційний новітній метод лікування очних інфекцій. Повідомлення 2. Противірусна активність LL37, що інкапсульований у кремнієві наночастки / М. М. Іслам, М. Гріффіт, О. І. Бузник // Офтальмол. журн. — 2014. — № 3. — С. 53–57.
4.Пасєчнікова Н. В. Система постійної доставки протиінфекційного пептиду LL37 — потенційний новітній метод лікування очних інфекцій. Повідомлення 3. Протимікробна активність LL37, що інкапсульований у кремнієві наночастки / Н. В. Пасєчнікова, С. А. Якименко, О. І. Бузник [та ін.] // Офтальмол. журн. — 2014. (у друку).
5.Bareiss B. Controlled release of acyclovir through bioengineered corneal implants with silica nanoparticle carriers / B. Bareiss, M. Ghorbani, F. Li, [et al.] // Open Tissue Eng. Regen. Med. J. — 2010. — Vol. 3. — P. 10–17.
6.Donadio S. Antibiotic discovery in the twenty-first century: Current trends and future perspectives / S. Donadio, S. Maffioli, P. Monciardini, M. Sosio, D. Jabes // J. Antibiot. (Tokyo). — 2010. — Vol. 63 (№ 8). — P. 423–430.
7.Fagerholm P. A biosynthetic alternative to human donor tissue for inducing corneal regeneration: 24-month follow-up of a phase 1 clinical study / P. Fagerholm, N. S. Lagali, K. Merrett, [et al.] // Sci. Transl. Med. — 2010. — Vol. 2. — P. 46ra61.
8.Gordon Y. J. Human cathelicidin (LL-37), a multifunctional peptide, is expressed by ocular surface epithelia and has potent antibacterial and antiviral activity / Y. J. Gordon, L. C. Huang, E. G. Romanowski, [et al.] // Curr. Eye Res. — 2005. — Vol. 30 (№ 5). — P. 385–394.
9.Griffith M. Regenerative approaches as alternatives to donor allografting for restoration of corneal function / M. Griffith, N. Polisetti, L. Kuffova, [et al.] // Ocul. Surf. — 2012. — Vol. 10 (№ 3). — P. 170–183. (стаття гріффіт 2012)
10.Liu W. Collagen-phosphorylcholine interpenetrating network hydrogels as corneal substitutes / W. Liu, C. Deng, C. R. McLaughlin, [et al.] // Biomaterials. — 2009. — Vol. 30. — P. 1551–1559.
11.Pasyechnikova N. Collagen-based bioengineered substitutes of donor corneal allograft implantation: assessment and hypotheses / N. Pasyechnikova, V. Vit, M. Leus, [et al.] // Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol. — 2012. — Vol. 1 (№ 1). — P. 10–13.
12.Sangwan V. S. Eye Banking in India: A Road Ahead / V. S. Sangwan, U. Gopinathan, P. Garg, G. N. Rao // JIMSA. — 2010. — Vol. 23 (№ 3). — P. 197–200.
13.Sharma N. Therapeutic keratoplasty for microbial keratitis / N. Sharma, R. Sachdev, V. Jhanji, [et al.] // Curr. Opinion Ophthalmol. — 2010. — Vol. 21. — P. 293–300.
14.Whitcher J. P. Corneal blindness: a global perspective / J. P. Whitcher, M. Srinivasan, M. P. Upadhyay // Bull. World Health Organ. — 2001. — Vol. 79. — P. 214–221.
