Офтальмол. журн. — 2015. — № 3. — С. 59-68.

Полный текст Pdf 

 

УДК 617.735–006.478–053.2–085:615.28

https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201535968

Интравитреальная химиотерапия ретинобластомы (пятилетний опыт) 

Н. Ф. Боброва, проф., Т. А. Сорочинская, канд. мед. наук

ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В. П. Филатова» 

НАМН Украины; Одесса (Украина)

Email: filatovbobrova@mail.ru

Вступ. Одним з нових методів органозберігаючої терапії ретинобластоми (РБ ) є локальна інтравітреальна хіміотерапія (ІВХ). Однак залишаються не розробленими показання до її застосування, дози та алгоритм введення цитостатика, недостатньо вивчені ускладнення та ефективність цього методу лікування.

Мета дослідження. Вивчити найближчі та віддалені результати застосування ІВХ в комплексному органозберігаючому лікуванні РБ.

Матеріал і методи. ІВХ Meлфаланом проведена 67 дітям у віці 2 міс. — 14 років (середній вік 19,2±16,5 міс.) на 91 оці з РБ Т1 — Т3в стадій. В залежності від дози і методики ІВХ виділені 2 групи: 1 група (16 очей) — доза 0.015 mg мелфалана на 1 ін’єкцію вторинно у зв’язку з недостатньою ефективністю попередньої органозберігаючої терапії; 2 група (75 очей) — доза 0.01mg на 1 ін’єкцію як первинна терапія у поєднанні із системною хеморедуктацією [3]. Віддалені спостереження від 2 до 5 років (в середньому 20,3±9,1 міс.) прослідкували у 32 паціентів (42 ока).

Результати. В першій групі кількість ускладнень та енуклеацій свідчила про недостатню ефективність вторинної ІВХ. В зв’язку з цим був розроблений метод поєднаної поліхіміотерапії (ПХТ)РБ- первинна ІВХ мелфаланом в дозі 0.01mg з хеморедуктацією CEV-protocol (Патент України А61F 9/007 від 27.12.2010) і алгоритм її призначення кожні 3 тижня з доповненням при необхідності методами фокальної деструкції пухлини. Ускладнень практично не спостерігалось крім локальної дегенерації сітківки в зоні ін’єкції (15 очей). 78,6 % очей були збережені: у стадіях Т1-Т2–100 %, Т3 (в т.ч. Т3а-Т3b) — 65,4 %.

Заключення. Згідно з нашим п’ятирічним досвідом, розроблена методика первинної ІВХ в поєднанні із системною ПХТ карбоплатином надає найбільший шанс на збереження ока і зору з мінімальним місцевим та загальним токсичним впливом хіміопрепаратів і найменьшою кількістю ускладнень.

Ключевые слова: ретинобластома, интравитреальная химиотерапия, сочетанная полихимиотерапия

Ключові слова: ретинобластома, інтравітреальна хіміотерапія, поєднана поліхіміотерапія

Литература
Аветисов Э. С., Ковалевский Е. И., Хватова А. В. Руководство по детской офтальмологии. — М.: Медицина, 1987. — 496 с.
Боброва Н. Ф., Сорочинская Т. А. Новые направления в лечении ретинобластомы у детей // Мат. Международ. науч. конф. посв. 100-летию Н. А. Пучковской, Одессa, 2008. — С.259–260.
Боброва Н. Ф., Сорочинська Т. А. Спосіб комбінованого лікування ретинобластоми. — Патент України 55690 U від 27.12.2010
Саакян С. В. Современные подходы к лечению ретинобластомы // Российский офтальмол. журн. — 2008. — № 1. — С.33–38.
Bobrova N. F., Sorochinskaya T. A. Local retinoblastoma chemotherapy by intravitreal Melphalan injections (the preliminary report) // SE Eur J Ophthalmol. — 2009. — V.2 (3–4). — P. 28–34.
Chan H., Gallie B., Munier F., Beck Popovic M. Chemotherapy for retinoblastoma // Ophthalmol Clin North Am. — 2005. Vol.18 (1). — P.55–63 
Durairaj C., Shah J. C., Senapati S., Kompella U. B. Prediction of vitreal half-life based on drug physicochemical properties: quantitative structure–pharmacokinetic relationships (QSPKR) // Pharm Res. — 2009. — Vol.26. — P.1236–1260.
Edelhauser H. F., Boatright J. H., Nickerson J. M. and the Third ARVO / Pfizer Research Institute Working Group. Drug delivery to posterior intraocular tissues: third annual ARVO/ Pfizer ophthalmics research institute conference // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2008. — Vol.49. — P.4712–4720
Edelhauser H. F., Rowe-Rendleman C., Robinson M. et al. Ophthalmic Drug Delivery Systems for the Treatment of Retinal Diseases: Basic Research to Clinical Applications // Investigative Ophthalmology & Visual Science. — 2010. — V. 51(11). — P. 5403–5420.
Ericson L. A., Rosengren B. H. Present therapeutic resources in retinoblastoma. // Acta Ophthalmol. — 1961. — V. 39. — P. 569–576.
Frederici T. J. Intravitreal injections: AAO’s Focal Points // Clinical Modules for Ophthalmologists. — 2009. — Vol.27 (8, module 2). — P.1–12.
Gallie B., Budning A., DeBoer G. et al. Chemotherapy with focal therapy can cure intraocular retinoblastoma without radiotherapy //Arch Ophthalmol. Nov. — 1996. — Vol.114 (11). — P.1321–1328. 
Gallie B., Gronsdahl P., Dimaras H. et al. National Retinoblastoma Strategy Canadian Guidelines for Care //Can J Ophthalmol. — 2009. — V.44, Suppl. 2. — S.9
Ghassemi F., Shields C. Intravitreal melphalan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma // Arch Ophthalmol. — 2012. — V.130. — P.1268–1271.
Ghate D., Edelahauser H. F. Ocular drug delivery // Expert Opin Drug Deliv. — 2006. — Vol.3. — P.275–287.
Gobin Y., Dunkel J., Marr B. P. Combined, Sequential Intravenous and Intra-Arterial Chemotherapy (Bridge Chemotherapy) for Young Infants with Retinoblastoma // PLOS ONE www.plosone.org. — 2012. — V. 7(9).
Gombos D., Hungerford J., Abramson D. et al. Secondary acute myelogenousleukemia in patients with retinoblastoma: is chemotherapy a factor? // Ophthalmology. — 2007. — Vol.114(7). — P.1378–1383.
Inomata M., Kaneko A. Chemosensitivity profiles of primary and cultured retinoblastoma cells in a human tumor clonogenic assay // Jpn J Cancer Res. — 1987. — V. 78. — P. 858–868.
Jager R. D., Aiello L. P., Patel S. C., Cunningham E. T. Risks of intravitreous injection: a comprehensive review // Retina. — 2004. — Vol.24. — P.676–698.
Kaneko A., Suzuki S. Eye-Preservation Treatment of Retinoblastoma with Vitreous Seeding // Japanese Journal of Clinical Oncology. — 2003. — V.33. — P.601–607.
Kim S. H., Lutz R. J., Wang N. S., Robinson M. R. Transport barriers in transscleral drug delivery for retinal diseases // Ophthalmic Res. — 2007. — Vol.39. — P.244–254.
Kivel? T., Eskelin S., Paloheimo M. Intravitreal methotrexate for retinoblastoma // Ophthalmology. — 2011. — V.118(8). — P. 1689.
Lambert M., Shields C., Meadows A. A retrospective review of hearing in children with retinoblastoma treated with carboplatin-based chemotherapy // Pediatr Blood Cancer. — 2008. — Vol.50. — P.223–6.
Le Goff M. M., Bishop P. N. Adult vitreous structure and postnatal changes // Eye. — 2008. — Vol.22. — P.1214–1222.
Munier F. L., Gaillard M. C., Balmer A., Beck-Popovic M. Intravitreal chemotherapy for vitreous seeding in retinoblastoma: Recent advances and perspectives // Saudi Journal of Ophthalmology. — 2013. — V.27. — P. 147–150.
Munier F. L., Gaillard M. C., Soliman S. et al. Intravitreal chemotherapy for vitreous disease in retinoblastoma revisited: from prohibition to conditional indications // Br J Ophthalmol. — 2012. — V.96(8). — P. 1078–1083. 
Munier F. L., Soliman S., Moulin A. et al. Profiling safety of intravitreal injections for retinoblastoma using an anti-reflux procedure and sterilization of the needle track // Br J Ophthalmol. — 2012. — V.96(8). — P. 1084–1086. 
Murphree A., Villablanca J., Deegan W. et al. Chemotherapy plus local treatment in the management of intraocular retinoblastoma //Arch Ophthalmol. — 1996. — Vol.114. — P.1348–56. 
Rizzuti A., Dunkel I., Abramson D. The adverse events of chemotherapy for retinoblastoma: what are they? Do we know?// Arch Ophthalmol. — 2008. ; — Vol.126. — P.862–5. 
Rodriguez-Galindo C., Chantada G. L., Haik B. G., Wilson M. W. Treatment of retinoblastoma: current status and future perspectives // Curr Treat Options Neurol. — 2007. — Jul; 9 (4). — P.294–307.
Rodriguez-Galindo C., Wilson M., Haik B. et al. Treatment of intraocular retinoblastoma with vincristine and carboplatin //J Clin Oncol. — 2003. — Vol.21. — P.2019–25.
Seregard S., Kock B., Trampe E. Intravitreal chemotherapy for recurrent retinoblastoma in an only eye // Br J Ophthalmol. — 1995. — V.79. — P.194–195.
Shah N., Pham D., Murray T. et al. Intravitreal and Subconjunctival Melphalan for Retinoblastoma in Transgenic Mice // Journal of Ophthalmology. — 2014. — P.1–9. 
Shields C., De Potter P., Himelstein B. et al. Chemoreduction in the initial management of intraocular retinoblastoma //Arch Ophthalmol. — 1996. — Vol.114. — P.1330–8.
Shields C., Fulco E., Arias J. et al. Retinoblastoma frontiers with intravenous, intra-arterial, periocular, and intravitreal chemotherapy // Eye. — 2013. — V.27(2). — P.253–264.
Shields C., Mashayekhi A., Cater J. et al. Macular Retinoblastoma Managed With Chemoreduction. Analysis of Tumor Control With or Without Adjuvant Thermotherapy in 68 Tumors //Arch Ophthalmol. – 2005. — Vol.123. — P.765–773.
Smith M. A., Rubinstein L., Anderson J. R. et al. Secondary leukemia or myelodysplastic syndrome after treatment with epipodophyllotoxins // J Clin Oncol. — 1999. — Vol.17. — P.569–77.
Smith S. J., Pulido J. S., Salom?o D. R. et al. Combined intravitreal and subconjunctival carboplatin for retinoblastoma with vitreous seeds // Br J Ophthalmol. — 2012. — V. 96(8). — P.1073–1077.
Smith S. J., Smith B. D. Evaluating the risk of extraocular tumour spread following intravitreal injection therapy for retinoblastoma: a systematic review // Br J Ophthalmol. — 2013. — Oct; 97(10). — P.1231–6. 
Smith S. J., Smith B. D., Mohney B. G. Ocular side effects following intravitreal injection therapy for retinoblastoma: a systematic review // Br J Ophthalmol. — 2014. — Mar; 98(3). — P.292–7.
Suzuki S., Kaneko A. Management of intraocular retinoblastoma and ocular prognosis // Int J Clin Oncol. — 2004. — Feb; 9(1). — P.1–6.
Ueda M., Tanabe J., Inomata M. et al. Study on conservative treatment of retinoblastoma — effect of intravitreal injection of melphalan on the rabbit retina // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. — 1995. — V.99(11). — P. 1230–1235.
Wilson M. W., Rodriguez-Galindo C., Haik B. G. et al: Multiagent chemotherapy as neoadjuvant treatment for multifocal intraocular retinoblastoma // Ophthalmology. — 2001. — Vol.108. — P.2106–2115.
Yamane T., Kaneko A., Mohri M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma // Int J Clin Oncol. — 2004. — Apr; 9 (2). — Р.69–73.