Офтальмол. журн. — 2019. — № 6. — С. 15-22.
УДК 617.736-002-02:616.379-008.64:616-036.65:616.089-07.576
http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201961522
Значення поліморфізму rs1800629 гена TNFα у виникненні рецидивів діабетичної макулопатії після хірургічного лікування у хворих на цукровий діабет ІІ типу
Ю. О. Панченко, канд. мед. наук, лікар
Київська міська клінічна офтальмологічна лікарня «Центр мікрохірургії ока»; Київ (Україна)
Медичний центр «ЛАЗЕР Плюс»; Львів (Україна)
E-mail: panchenko0802@gmail.com
КАК ЦИТИРОВАТЬ: Панченко Ю. О. Значення поліморфізму rs 1800629 гена TNFa у виникненні рецидивів діабетичної макулопатії після хірургічного лікування у хворих на цукровий діабет II типу / Ю. О. Панченко // Офтальмол. журн. — 2019. — № 6. — С. 15-22. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201961522
Вступ. Значення фактору некрозу пухлин-альфа (TNFα) для розвитку цукрового діабету ІІ типу (ЦД ІІ) полягає в індукуванні інсулінорезистентності. Промоторний поліморфізм rs1800629 (-308G/A) гена TNFα має асоціацію з ЦД ІІ та його ускладненнями, зокрема, – діабетичною ретинопатією (ДР) та діабетичною макулопатією (ДМП), оскільки сприяє експресії гена TNFα.
Мета: дослідити значення поліморфізму rs1800629 гена TNFα у виникненні рецидивів діабетичної макулопатії після хірургічного лікування у хворих на цукровий діабет ІІ типу в українській етнічній групі.
Матеріал і методи. У дослідження залучено 313 хворих на ЦД ІІ (313 очей) з української етнічної групи з ДМП при початковій (n=40), помірній або тяжкій непроліферативній (n=92) та проліферативній ДР (n=181). Усім хворим виконували закриту субтотальну вітректомію (ЗСВ) (n=78), ЗСВ з пілінгом внутрішньої пограничної мембрани (ВПМ) (n=85), ЗСВ з пілінгом ВПМ та етапом панретинальної лазеркоагуляції (ПРЛК) (n=81), ЗСВ з пілінгом ВПМ, етапом ПРЛК та факоемульсіфікацією катаракти (ФЕК) (n=69). Рівень TNFα визначали у крові до початку хірургічного лікування імуноферментним методом, поліморфізм rs1800629 – методом полімеразної ланцюгової реакції. Для статистичної обробки даних застосовували програму Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA).
Результати. У хворих з ДМП поліморфізм rs1800629 гена TNFα був пов’язаний з її розвитком і рецидивами після хірургічного лікування: у 96,9% носіїв генотипу А/А розвивалися рецидиви ДМП; у носіїв гетерозиготи G/A ризик рецидиву був підвищений (ВШ 3,76; 95% ВІ 2,27-6,27), тоді як предкова гомозигота G/G такий ризик зменшувала (ВШ 0,02; 95% ВІ 0,01-0,06). Носійство алелі А асоційоване з макулярним набряком: центральна товщина сітківки у носіїв алелі А була більшою як до, так і після лікування, а протягом спостереження – не знижувалася.
Висновки. Встановлено, що фактором, який сприяє рецидивам ДМП після хірургічного лікування, був високий вміст у крові TNFα у носіїв ризикової мінорної алелі А поліморфізму rs1800629 гена TNFα.
Ключові слова: діабетична макулопатія, цукровий діабет ІІ типу, хірургічне лікування, рецидиви, TNFα, rs1800629
Література
1.Pankiv VI. Diabetes mellitus: diagnostic criteria, etiology and pathogenesis. International Endocrinology Journal. 2013; 8(56):53-64.
2.Type 2 Diabetes Complications. Web-resource: https://www. endocrineweb.com/conditions/type-2-diabetes/type-2-diabetes-complications
3.Balashevich LI & Izmailov AS. [Diabetic ophthalmopathy]. SPb.: Man, 2012:396. [in Russian]
4.Liu C, Feng X, Li Q, Wang Y, Li Q, Hua M. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2016 Oct;86:100-109.
5.IRS1 – Insulin receptor substrate 1 – Homo sapiens (Human) – IRS1 gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2016-04-21.
6.Takaguri A. [Elucidation of a new mechanism of onset of insulin resistance: effects of statins and tumor necrosis factor-α on insulin signal transduction]. Yakugaku Zasshi. 2018;138(11):1329-1334.
7.Copps KD, White MF. Regulation of insulin sensitivity by serine/threonine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins IRS1 and IRS2. Diabetologia. 2012;55(10):2565-82.
8.Jamil K, Jayaraman A, Ahmad J, Joshi S, Yerra SK. TNF-alpha -308G/A and -238G/A polymorphisms and its protein network associated with type 2 diabetes mellitus // Saudi J Biol Sci. 2017 Sep;24(6):1195-1203.
9.Liu ZH, Ding YL, Xiu LC, Pan HY, Liang Y, Zhong SQ, Liu WW, Rao SQ, Kong DL. A meta-analysis of the association between TNF-α -308G>A polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Han Chinese population. PLoS One. 2013;8(3):e59421.
10.Sesti LF, Crispim D, Canani LH, Polina ER et al. The -308G>A polymorphism of the TNF gene is associated with proliferative diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Jan 29;56(2):1184-90.
11.Dhamodharan U, Viswanathan V, Krishnamoorthy E, Rajaram R, Aravindhan V. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer. Gene. 2015 Jul 1;565(1):62-7.
12.Doody NE, Dowejko MM, Akam EC, Cox NJ, Bhatti JS, Singh P, Mastana SS. The role of TLR4, TNF-α and IL-1β in type 2 diabetes mellitus development within a North Indian population // Ann Hum Genet. 2017 Jul;81(4):141-146.
13.Luna GI, da Silva IC, Sanchez MN. Association between -308G/A TNFA Polymorphism and Susceptibility to Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review // J Diabetes Res. 2016;2016:6309484.
14.Mogilevskyy SIu, Panchenko IuA. [Features of diabetic maculopathy in patients with type 2 diabetes mellitus]. Arch of Ophthalmol (Ukraine). 2018;6(2 (11)): 28-32. [in Russian]
15.Mogilevskyy SIu, Panchenko IuO, Ziablytsev SV. Predicting the risk of diabetic retinopathy-assosiated macular edema in patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Ophthalmology (Ukraine). 2019;3(488):3-8.
16.Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research design and baseline patient characteristics. ETDRS, report number 7. Ophthalmology. 1991; 98(5) Suppl.:741-56.
17.Zhao Y, Li Z, Zhang L, Zhang Y, Yang Y, Tang Y, Fu P. The TNF-alpha -308G/A polymorphism is associated with type 2 diabetes mellitus: an updated meta-analysis // Mol Biol Rep. 2014 Jan;41(1):73-83.
18.Hameed I, Masoodi SR, Malik PA, Mir SA, Ghazanfar K, Ganai BA. Genetic variations in key inflammatory cytokines exacerbates the risk of diabetic nephropathy by influencing the gene expression. Gene. 2018 Jun 30;661:51-59.
19.Umapathy D, Krishnamoorthy E, Mariappanadar V, Viswanathan V, Ramkumar KM. Increased levels of circulating (TNF-α) is associated with (-308G/A) promoter polymorphism of TNF-α gene in Diabetic Nephropathy. Int J Biol Macromol. 2018 Feb;107(Pt B):2113-2121.
Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису.
Поступила 17.09.2019