УДК  617.711-004.1-085.355

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh2020338

 

Перспективы местного применения N- ацетилцистеина в комплексном лечении синдрома сухого глаза тяжелой степени

О. Н. Иванова, канд. мед. наук; Г. И. Дрожжина, д-р мед. наук, профессор; Л. Ф. Тройченко, канд. мед. наук; В. В. Вит, д-р мед. наук, профессор; А. Б. Абрамова, научн. сотрудник;  Т. Д. Лотош, канд. биол. наук, ст. научн. сотр.

ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П.Филатова НАМНУ»; Одесса (Украина)

E-mail: ion2009@ukr.net

КАК ЦИТИРОВАТЬ: Иванова О. Н. Перспективы местного применения N- ацетилцистеина в комплексном лечении синдрома сухого глаза тяжелой степени / О. Н. Иванова, Г. И. Дрожжина, Л. Ф. Тройченко, В. В. Вит, А. Б. Абрамова, Т. Д. Лотош // Офтальмол. журн. – 2020. – № 3. – С. 3-8. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh2020338

 

Актуальность. В обеспечении увлажнения и гладкой поверхности роговицы основную роль играет прекорнеальная слезная пленка. В результате дисбаланса секреции водно-муциновой фазы слезной пленки, слущенные с поверхности глаза включения собираются в «слизистый комок» в нижнем конъюнктивальном своде. Повышенная вязкость слизи препятствует ее выведению через слезные точки, что способствует развитию синдрома сухого глаза (ССГ) тяжелой степени. Клинический опыт показывает, что слезозаместительной терапии в таких случаях недостаточно. В клинической практике известен ингибитор коллагеназы N-ацетилцистеин (N-АЦ). За рубежом представлены единичные работы по использованию N-АЦ при ССГ, в качестве препарата обладающего муколитическим, детоксицирующим, антиоксидантным, противовоспалительным действием.

Цель. Оценить эффективность инстилляций 5% раствора N-ацетилцистеина, в комплексном лечении синдрома сухого глаза тяжелой степени с повышенным образованием слизи. 

Материал и методы. Обследовано и проведено лечение 15 больных. При биомикроскопии в конъюнктивальной полости было выявлен наличие вязкого слизистого отделяемого, эпителиопатии роговицы с десквамацией эпителия в виде нитей, что соответствовало ССГ тяжелой степени.

Результаты. При поступлении тест Ширмера составлял от 2 до 6 мм (М=3,4 мм). Время разрыва слезной пленки – от 2 до 8 секунд (М=4,2 с). Импрессионная цитология (ИЦ) поверхностных слоев конъюнктивы выявляла фокальную дегенерацию эпителиального пласта. 

Больным на фоне комплексной терапии, назначали местно инстилляции N- АЦ в виде 5% водного раствора, 4 раза в день на протяжении 3 месяцев. 

Через 3 месяца местного применения 5% N-АЦ, 86,6% пациентов отмечали хорошую переносимость препарата, улучшение субъективной симптоматики. Биомикроскопически было отмечено значительное уменьшение слизи в конъюнктивальной полости, уменьшение десквамации эпителия роговицы в виде нитей. Незначительное точечное окрашивание поверхности роговицы флуоресцеином. Тест Ширмера увеличился до 8 мм (М=5,0 мм). Время разрыва слезной пленки увеличилось до 9 секунд (М=6,4 с).

Картина ИЦ через 3 месяца применения 5% N-АЦ показала наличие мукоидного вещества, с образованием диффузно распределенных дифференцированных эпителиоцитов без признаков дегенерации, и формированием полноценного пласта эпителиальных клеток поверхностных слоев конъюнктивы. 

Выводы. Местное применение N-ацетилцистеина в виде инстилляций 5% водного раствора, 4 раза в день у больных с синдромом сухого глаза тяжелой степени, сопровождающимся густым, слизистым отделяемым в конъюнктивальной полости, показало значительный муколитический эффект с образованием полноценного пласта эпителиальных клеток поверхностных слоев конъюнктивы. 

Полученные данные позволяют рекомендовать 5% раствор N-ацетилцистеина в комплексном лечении синдрома сухого глаза тяжелой степени, осложненного повышенным образованием вязкого слизистого отделяемого в конъюнктивальной полости.

Ключевые слова:  синдром сухого глаза,   лечение, N-ацетилцистеин

 

Литература

1.Бржеский В. В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение) / Изд. 2-е, част. перераб. и доп. – СПб.: «Левша. Санкт-Петербург», 2003. – 120с.  

2.Вит В.В. Патология глаза, его придатков и орбиты. Том 1. – Одесса: Астропринт, 2019. – 952 с.

3.Голубев С. Ю., Куроедов А. В. К вопросу о выборе экономически эффективного препарата для профилактики и лечения синдрома сухого глаза // Синдром сухого глаза: Спец. издание Московской ассоциации офтальмологов. – 2002. –№ 3. – С. 12 – 14.  

4.Егоров Е.А., Басинский С.Н. Клинические лекции по офтальмологии. Москва: ГЭОТАР, 2007. – 288 с.

5.Полунин Г.С., Полунина Е.Г. От «сухого глаза» к «болезни слезной пленки» // Офтальмология. – 2012. – Т. 9, № 2. – С. 4–7.

6.Сахарова Г.М., Антонов Н.С. Оказание помощи по отказу от курения в терапевтической практике: Учебное пособие для врачей. – М., 2010.

7.Сомов Е.Е. Слеза. Физиология, методы исследования, клиника / Сомов Е.Е. Бржеский В.В. – СПб.: Наука, 1994. – 156 с. 

8.Сомов Е.Е.  Этиопатогенетические основы синдрома «сухого глаза» и принципы подхода к его лечению // «Невские горизонты-2010», Т. 2. – Санкт-Петербург, 15-16 октября 2010 г. – С. 482–487.

9.Abreau K, Callan C, Kottaiyan R, Zhang A, Yoon G, Aquavella JV, et al. Temperatures of the Ocular Surface, Lid, and Periorbital Regions of Sjogren's, Evaporative, and Aqueous-Deficient Dry Eyes Relative to Normals. Ocul Surf  2016;14:64e73.  

10.Albietz J, Sanfilippo P, Troutbeck R, Lenton LM. Management of filamentary keratitis associated with aqueous-deficient dry eye. Optom Vis Sci  2003;80(6):420e30.   

11.Aragona P, Di Pietro R, Spinella R, Mobrici M. Conjunctival epithelium improvement after systemic pilocarpine in patients with Sjogren's syndrome. Br J Ophthalmol 2006;90(2):166e70.

12.Baudouin C, Messmer EM, AragonaJ P, Geerling G, Akova YA, Benitez-Del-Castillo J, et al. Revisiting the vicious circle of dry eye disease: a focus on the pathophysiology of meibomian gland dysfunction. Br J Ophthalmol 2016;100:300e6. 

13.Baker W.L. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2009. V. 35. № 3. P. 521.

14.Barabino S, Chen Y, Chauhan S, Dana R. Ocular surface immunity: homeostatic mechanisms and their disruption in dry eye disease. Prog Retin Eye Res 2012;31:271e85.   

15.Borges_Santos M.D. et al. // Nutrition. 2012. V. 28. № 7–8. P. 753. 

16.Bron AJ, dePaiva CS, Chauhan SK, Bonini S, Gabison EE, Jain S, et al. TFOS DEWS II Pathophysiology report. Ocul Surf 2017;15:438e510.

17.Cheng K. H., Spanjaard L., Rutten H. et al. Immunoglobulin A antibodies against Pseudomonas aeruginosa in the tear fluid of contact lens wearers // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996. Vol. 37:2081-2088. 

18.Corrales RM, de Paiva CS, Li DQ, Farley WJ, Henriksson JT, Bergmanson JP, et al. Entrapment of conjunctival goblet cells by desiccation-induced cornification. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52:3492e9.  

19.Craig J. P, K K. Nichols, Akpek  E K, Caffery B., Dua H. S.,  Joo C-Ki, Liu Z., Nelson J. D., Nichols J J., Tsubota K., Stapleton F. TFOS DEWS II Definition and Classification Report J.P. Craig et al. / The Ocular Surface 15 (2017) 276e283.  

20.Downie LE, Keller PR. A pragmatic approach to dry eye diagnosis: evidence into practice. Optom Vis Sci 2015;92(12):1189e97. 

21.Gipson IK. Distribution of mucins at the ocular surface. Exp Eye Res 2004;78: 379e88. 

22.Goossens N. et al. // Rev. Med. Suisse. 2012. V. 8. № 352. P. 1646, 1650.  

23.Grant L.M., Rockey D.C. // Curr. Opin. Gastroenterol. 2012. V. 28. № 3. P. 198.

24.Hamano H, Hori M, Hamano T. A new method for measuring tears // Contact Lens Assoc Ophthalmol. 1983. Vol. 9 : 281. 

25.Ibrahim OM, Dogru M, Kawashima S, Wakamatsu TH, Tsubota K, Fujishima H. Visante optical coherence tomography and tear function test evaluation of cholinergic treatment response in patients with Sjogren syndrome. Cornea 2013;32(5):653e7. 

26.Inatomi T., Spurr-Michaud S.J., Tisdale A.S., Gipson l.K. Human corneal and conjunctival epithelia express MUCI mucin // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1995.-Vol. 36.-P. 1818-1827. 

27.Inatomi T., Spurr-Michaud S.J., Tisdale A.S., Zhan Q., Feidman S.T., Gipson L.K. Expression of secretory mucin genes by human conjunctival epithelia//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. Vol. 37: 1684-1692.

28.Inci I. et al. // J. Heart Lung Transplant. 2010. V. 29. № 11. P. 1293. 

29.Ichikawa Y, Tokunaga M, Shimizu H, Moriuchi J, Takaya M, Arimori S. Clinical trial of ambroxol (Mucosolvan) in Sj€ogren's syndrome. Tokai J Exp Clin Med 1988;13(3):165e9.

30.Jordan A., Baum J. Basic tear flow: does it exist. Ophthalmology. 1980. Vol. 87: 920-930. 

31.Jones L. TFOS DEWS II Management and Therapy Report / Jones L., Downie L. E., Korb D., Benitez-del-Castillo J.M., Dana R., Deng S.X., Dong P.N., Geerling G., Hida R.Y., Liu Y., Seo K.Y., Tauber J., Wakamatsu T.H., Xu J., Wolffsohn J.S., Craig J.P. // The Ocular Surface 15 (2017) : 575-628.

32.Kerksick C, Willoughby D. The antioxidant role of glutathione and N-acetylcysteine supplements and exercise-induced oxidative stress. J Int Soc Sports Nutr 2005;2:38e44.  

33.Kinoshita S, Kiorpes TC, Friend J, Thoft RA. Goblet cell density in ocular surface disease. A better indicator than tear mucin. Arch Ophthalmol 1983;101:1284e7.  

34.Kwok C.S. et al. Measures used to treat contrast-induced nephropathy: overview of reviews. Br. J. Radiol. 2013. V. 86. № 1021. doi: 10.1259/bjr.20120272. 

35.Lemp M.A. Mucin-deficient dry eye.  Int. Ophthalmol. Clin. 1973. Vol.13 : 185-189. 

36.Little S.A., Bruce A. S. Postlens tear film morphology, lens movement and symptoms in hydrogel lens wearers. Ophthal Physiol Opt. 1994. Vol.14: 65. 

37.Lowther G.E. Dryness. Tears and Contact Lens Wear. Boston: Butterworth Heinemann, 1997 : 56.224. 

38.Mridula Pentapati, Suchi Shah. Filamentary Keratitis: A Case Series Department of Ophthalmology, Bangalore Medical College and Research Institute, Bangalore, India International Journal of Scientific and Research Publications, Volume 5, Issue 3, March 2015 7 ISSN 2250-3153.

39.Muller F. et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2000. V. 30. № 10. P. 905.

40.Norn MS. Dead, degenerate, and living cells in conjunctival fluid and mucous thread. Acta Ophthalmol (Copenh) 1969;47:1102e15.

41.Ohashi Y., Motokura M., Kinoshita Y. Presence of epidermal growth factor in human tear. Invest. Loley K., Rismondo V. Retinol secretion by the lacrimal gland. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1989.Vol. 30 : 18791882. 

42.Petrone D, Condemi JJ, Fife R, Gluck O, Cohen S, Dalgin P. A double-blind, randomized, placebo-controlled study of cevimeline in Sjogren's syndrome patients with xerostomia and keratoconjunctivitis sicca. Arthritis Rheum 2002;46(3):748e54.

43.Pflugfelder SC, Tseng SC, Yoshino K, Monroy D, Felix C, Reis BL. Correlation of  goblet cell density and mucosal epithelial membrane mucin expression with rose bengal staining in patients with ocular irritation. Ophthalmology 1997;104:223e35.  

44.Pflugfelder SC, Stern ME. Mucosal environmental sensors in the pathogenesis of dry eye. Expert Rev Clin Immunol 2014;10:1137e40.

45.Pokupec R, Petricek I, Sikic J, Bradic M, Popovic-Suic S, Petricek G. Comparison of local acetylcysteine and artificial tears in the management of dry eye syndrome. Acta Med Croat 2005;59:337e40.

46.Pucker AD, Ng SM, Nichols JJ. Over the counter (OTC) artificial tear drops for dry eye syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2016;2:CD009729.,359e362. 

47.Ralph RA. Conjunctival goblet cell density in normal subjects and in dry eye syndromes. Invest Ophthalmol 1975;14:299e302.434.

48.Roth, H. W. Studies on the etiology and treatment of giant papillary conjunctivitis in contact lens wearers. Contactologia. 1991. Vol. 13E : 55-60. 

49.Sheffner A.L. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1963. V. 106. P. 298.

50.Shimazaki-Den S, Dogru M, Higa K, Shimazaki J. Symptoms, visual function, and mucin expression of eyes with tear film instability. Cornea 2013;32: 1211e8. 425.

51.Stapleton F. et al. TFOS DEWS II Epidemiology Report / The Ocular Surface 15 (2017) 334e365.

52.Wegener AR, Meyer LM, Schonfeld CL. Effect of viscous agents on corneal density in dry eye disease. J Ocul Pharmacol Ther 2015;31(8):504e8. 

53.Willcox et al. TFOS DEWS II – Tear Film Report / The Ocular Surface xxx (2017) 369е406.

54.Young G., Efron N. Characteristics of the pre-lens tear film during hydrogel contact lens wear. Ophthal. Physiol. Opt. 1991. Vol.1b : 53.

55.Zhang J, Yan X, Li H. Analysis of the correlations of mucins, inflammatory markers, and clinical tests in dry eye. Cornea 2013;32(7):928e32..

 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, которые могли бы повлиять на их мнение относительно предмета или материалов, описанных и обсуждаемых в данной рукописи.

 

Поступила 18.02.2020