УДК  617.713-002-02:616.523

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202032328

 

Особенности экспрессии маркера молекул межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) на лимфоцитах в крови больных стромальным герпетическим кератитом в разные периоды заболевания

Н. И. Храменко, канд. мед. наук; Т. Б. Гайдамака, д-р мед. наук; Г. И. Дрожжина, д-р мед. наук, проф.; Л. Н. Величко, д-р мед. наук; А. В. Богданова, канд. биол. наук

ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П.Филатова НАМНУ»;  

Одесса (Украина)

E-mail: khramenkon@gmail.com

КАК ЦИТИРОВАТЬ: Храменко Н. И. Особенности экспрессии маркера молекул межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) на лимфоцитах в крови больных стромальным герпетическим кератитом в разные периоды заболевания / Н. И. Храменко, Т. Б. Гайдамака, Г. И. Дрожжина, Л. Н. Величко, А. В. Богданова // Офтальмол. журн. – 2020. – № 3. – С. 23-28. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202032328

 

Введение. В настоящее время, несмотря на интенсивную противовирусную и противовоспалительную терапию стромального герпетического кератита (ГК), выздоровление пациента достигается не всегда. Факторы, участвующие в реактивации вируса простого герпеса (ВПГ), многочисленны, в том числе важная роль отводится характеру воспалительного ответа хозяина-носителя ВПГ, сложной системе иммунной защиты. ICAM-1 (маркер молекулы межклеточной адгезии) известен своей ролью в обеспечении адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам и проникновении лейкоцитов через стенку сосудов. Этот фактор расценивается как биомаркер воспаления. Учитывая то, что проявления воспаления при рецидивирующем стромальном кертатите не всегда выражены клинически четко, требуются дополнительная диагностика для проведения обоснованного противовоспалительного лечения. 

Цель: изучить уровень экспрессии маркера молекул межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) на лимфоцитах в крови больных первичным и рецидивирующим стромальным герпетическим кератитом в разные периоды заболевания при различной частоте рецидивирования. 

Материал и методы. Обследовано 56 больных стромальным ГК, получавших консультации и лечение на базе отделения патологии роговицы Института им. В. П. Филатова. Возраст больных колебался от 20 до 60 лет. Первичный ГК был у 10 человек, срок заболевания до 6 месяцев. Рецидивирующий кератит - у 46 человек, срок заболевания до 20 лет. Часто рецидивирующее течение расценивали как таковое при частоте рецидивирования кератита более одного раза в год. Контрольную группу составили 27 офтальмологически и соматически здоровых добровольцев аналогичного возраста. Определяли абсолютный и относительный уровни экспрессии маркера межклеточных молекул адгезии ICAM-1 (CD-54) на лимфоцитах. Молекулярные маркеры активации лимфоцитов ICAM-1 (CD-54) исследовали с помощью моноклональных антител крови иммуноцитохимическим методом.

Результаты. У пациентов контрольной группы экспрессия ICAM-1 на лимфоцитах в периферической крови по абсолютному количеству была – Me = 113,3 кл/мкл с варьированием 87-168 кл/мкл по нижнему и верхнему квартилю; относительное количество ICAM-1 равнялось 8,5 (2,0)%. Вся группа больных ГК (56 человек) имела значимо более высокие показатели абсолютного количества экспрессирующих ICAM-1 (кл/мкл) лимфоцитов, чем в группе контроля: Ме =450 (326--552) (кл/мкл), что в 4,0 раза выше в сравнении с нормой (р=0,0001). У пациентов с рецидивирующим стромальным ГК в период ремиссии относительное количество ICAM-1 не зависело от частоты рецидивов и в среднем было равно 23,4 (4,0)% . Это выше нормы в 2,8 раза (р=0,000). В группах с частыми и редкими рецидивами в период активации процесса это показатель не имел отличий, в среднем имел значение 26,8 (4,6)%, что в 3,3 раза выше, чем в группе контроля, (р=0,000), а также на 15,8% выше, чем у пациентов с ремиссией ГК – 23,4 (4,1)% (р=0,001). У больных с первичным процессом показатель  был на 16% (р=0,0075) выще, чем в ремиссии ГК и не отличался от данных в период рецидива рецидивирующего ГК.

Выводы. Экспрессия маркера межклеточной адгезии ICAM-1 на лимфоцитах в периферической крови у больных стромальным ГК по абсолютным и относительным значениям превышает норму в 4,0-3,1 раза соответственно. У пациентов с первичным процессом и в период рецидива хронического ГК экспрессия маркера ICAM-1 на 16% выше, чем в спокойный период хронического течения ГК.

Ключевые слова:  герпетический кератит, воспаление, диагностика, маркеры межклеточной адгезии ICAM-1

 

Литература 

1.Pflugfelder SC, Stern M, Zhang S, Shojaei A. LFA-1/ICAM-1 Interaction as a Therapeutic Target in Dry Eye Disease. J Ocul Pharmacol Ther. 2017 Jan/Feb;33(1):5-12. doi: 10.1089/jop.2016.0105. Epub 2016 Dec 1. Review.

2.Roebuck KA, Finnegan A Regulation of intercellular adhesion molecule-1 (CD54) gene expression. J Leukoc Biol. 1999 Dec;66(6):876-88. 

3.Johnson LA, Clasper S, Holt AP, Lalor PF, Baban D, Jackson DG. An inflammation-induced mechanism for leukocyte transmigration across lymphatic vessel endothelium. J Exp Med. 2006 Nov 27;203(12):2763-77. Epub 2006 Nov 20.

4.Wiesolek HL, Bui TM, Lee JJ, Dalal P, Finkielsztein A, Batra A, Thorp EB, Sumagin R. ICAM-1 functions as an efferocytosis receptor in inflammatory macrophages. Am J Pathol. 2020 Feb 5. pii: S0002-9440(20)30021-3. doi: 10.1016/j.ajpath.2019.12.006.

5.F. Sinem Hocaoglu-Emre,., Devrim Saribal, Guven Yenmis, Guvenc Guvenen Vascular Cell Adhesion Molecule 1, Intercellular Adhesion Molecule 1, and Cluster of Differentiation 146 Levels in Patients with Type 2 Diabetes with Complications Endocrinol Metab (Seoul). 2017 Mar; 32(1): 99–105. Published online 2017 Mar 20. doi: 10.3803/EnM.2017.32.1.99. 

6.Shtein RM1, Garcia DD, Musch DC, Elner VM. HSV keratitis: histopathologic predictors of corneal allograft complications. Trans Am Ophthalmol Soc. 2008;106:161-68; discussion 168-70.

7.van de Stolpe A, van der Saag PT. Intercellular adhesion molecule-1. J Mol Med (Berl). 1996 Jan;74(1):13-33. 

8.Brankin B1, Hart MN, Cosby SL, Fabry Z, Allen IV.Adhesion molecule expression and lymphocyte adhesion to cerebral endothelium: effects of measles virus and herpes simplex 1 virus. J Neuroimmunol. 1995 Jan;56(1):1-8.

9.Zhang T, Wang N, Lou B, Yuan Z. The role of adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 in herpes simplex keratitis. Eye Sci. 2011 Jun;26(2):61-4. doi: 10.3969/j.issn.1000-4432.2011.02.012.

10.Elner VM1, Dutt S, Pavilack MA, Sugar A, Foster CS, Elner SG. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and HLA-DR antigens in herpes keratitis. Ophthalmology. 1992 Sep;99(9):1400-7.

11.Shtein RM, Garcia DD, Musch DC, Elner VM. Herpes simplex virus keratitis: histopathologic inflammation and corneal allograft rejection. Оphthalmology. 2009 Jul;116(7):1301-5. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.03.031. 

12.Диагностическая иммуноцистохимия опухолей / Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А,, Крячок И.А. – Киев.: Морион, 2003. 155 с. 

13.Toma HS, Murina AT, Areaux RG Jr, Neumann DM, Bhattacharjee PS, Foster TP, Kaufman HE, Hill JM. Ocular HSV-1 latency, reactivation and recurrent disease. Semin Ophthalmol. 2008 Jul-Aug;23(4):249-73. doi: 10.1080/08820530802111085.

14.Гайдамака Т.Б., Чаура А.Г., Храменко Н.И. Особенности состояния вегетативной нервной системы и психоэмоционального статуса у больных герпетическими кератитами. Офтальмол. журн. 2009. №1:70-72.

15.Храменко Н.І., Пономарчук В.С., Гайдамака Т. Б., Дрожжина Г. І. Особливості стану вегетативної нервової системи та її вплив на реґіонарну гемодинаміку ока у хворих з різним характером перебігу рецидивуючого герпетичного кератиту. Офтальмол. журн. 2013. № 6: 5-11. 

16.Kim YC, Bang D, Lee S, Lee KH. The effect of herpesvirus infection on the expression of cell adhesion molecules on cultured human dermal microvascular endothelial cells. J Dermatol Sci. 2000 Sep;24(1):38-47.

17.Jung HW, Jung CR, Choi BK, Vinay DS, Hill JM, Gebhardt BM, Kwon BS.Herpesvirus infection of ICAM-1-deficient mice Curr Eye Res. 2004 Aug-Sep;29(2-3):201-8.

18.Noisakran S1, Härle P, Carr DJ. ICAM-1 is required for resistance to herpes simplex virus type 1 but not interferon-alpha1 transgene efficacy. Virology. 2001 Apr 25;283(1):69-77.

 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, которые могли бы повлиять на их мнение относительно предмета или материалов, описанных и обсуждаемых в данной рукописи.

 

Поступила 20.02.2020