Офтальмол. журн. — 2020. — № 6. — С. 44-54.
УДК 616-06:616-092.9
http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202064454
Динаміка активності ендотеліальної синтази оксиду азоту при експериментальній діабетичній ретинопатії
Я. В. Сірман, канд. мед. наук; І. В. Савицький, д-р мед. наук, професор
1 ДП «Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України»; Одеса (Україна)
2 Одеський національний медичний університет; Одеса (Україна)
E-mail: farmakod@ukr.net
КАК ЦИТИРОВАТЬ: Сірман Я. В. Динаміка активності ендотеліальної синтазиоксид уазоту при експериментальній діабетичній ретинопатії / Я. В. Сірман, І. В. Савицький // Офтальмол. журн. — 2020. — № 6. — С. 44-54. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202064454
Мета - аналіз змін активності ендотеліальної синтази оксиду азоту у розвитку дисфункції ендотелію при експериментальній діабетичній ретинопатії та різних способах її корекції.
Матеріал та методи. Експеримент проводився на білих щурах лінії Вістар масою 180-200 г, тварини були розподілені на 7 груп.
Результати. Доведено порушення функціонального стану ендотелію на 30 добу експерименту з подальшим прогресуванням патологічних змін. Стандартна корекція не дозволяє виражено скоригувати порушення ендотелію та відновити функціональний синтез оксиду азоту. Залучення донатора оксиду азоту та афліберцепта до корекції діабетичної ретинопатії коригує ендотеліальну дисфункцію та сприяє відновленню фізіологічного шляху синтезу оксиду азоту. Корекція шляхом зниження гіперглікемії, введення афліберцепта та бромфенаку дає позитивні результати, але менш виражені, аніж залучення до комплексної корекції розчину L-аргініну, однак на 180 добу спостерігається виражене зниження ефективності. При введенні афліберцепта, L-карнітіну та бромфенаку наявна виражена результативність. Однак активність еNOS підвищується на першому етапі, але не досягає нормативних значень.
Висновок. Корекція гіперглікемії, введення афліберцепта, розчину L-аргініну та цитиколіну є максимально ефективним із усіх проаналізованих, його результативність виражено проявляється вже на 30 добу, збільшуючись до 60 і на 180 добу відновлення активності еNOS досягає нормативних значень.
Ключові слова: експериментальна діабетична ретинопатія, дисфункція ендотелію, ендотеліальна NO-синтаза, корекція, метформін, афліберцепт, L-аргінін, цитиколін, L-карнітін, бромфенак
Література
1.Ендотеліальна дисфункція в патогенезі ускладнень цукрового діабету Повідомлення I. Ендотеліальна дисфункція: етіологія, патогенез і методи діагностики / А.І. Гоженко, Г.С. Кузнецова, К.С. Кузнецова, Т.М. Биць, А.Б. Сусла // Ендокринологія. – 2017 – Т. 22. – № 2. – С. 171-181.
2.Сухарева О.Ю. Современные стандарты и рекомендации терапии сахарного диабета 2: фокус на метформин / О.Ю. Сухарева, М.В. Шестакова // Consilium medicum. — 2009. — Т. 11. – № 12. — С. 18-24.
3.Steinmetz A.Treatment of dyslipoproteinemia in the metabolic syndrome / А. Steinmetz, S. Fenselau, Y. Schrezenmeir // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2001. — Vol. 109 (4). — P. 548-559.
4.Кузнецова Е.С. Особенности осморегулирующей функции почек у больных сахарным диабетом 2 типа / Е.С. Кузнецова, А.С. Кузнецова, В.В. Шухтин, А.И. Гоженко // Український журнал нефрології і діалізу. — 2015. — № 4 (49). — С. 21-26.
5.Эндотелиопротекторные свойства нового агониста рецептора gpr119 (дипиарон) у животных с хроническим нарушением мозгового кровообращения и экспериментальным сахарным диабетом / Д.В. Куркин, Е.О. Логвинова, Д.А. Бакулин, Е.В. Волотова, И.Н. Тюренков // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27935 (дата обращения: 06.09.2020).
6.Van Sloten T.T. Vascular dysfunction: At the heart of cardiovascular disease, cognitive impairment and depressive symptoms / T.T. Van Sloten // J. Vascular surgery. – 2017. – Vol.19. – P. 18-23.
7.Содержание оксида азота в плазме крови у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне применения диквертина и танакана / М.И. Балаболкин, М.С. Никишова, Л.В. Недосугова, М.Ф. Белоярцева, А.К. Волковой. Сахарный диабет. – 2004. – №1. – С.16-17.
8.Реутов В.П. NO-Синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина // Биохимия. – 1998. – Т.63 (7). – С. 1029 - 1040.
9.Violi F. Nitric oxide and its role in lipid peroxidation / F. Violi R. Marino M.T. Milite L. Loffredo // Diabetes metabolism research and reviews. – 1999. – 15. – p.283-288.
10.L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ишемии сетчатки / М. М. Архипова, В.В. Нероев, Л.А. Баратова, В.С. Лысенко // Вестник офтальмологии. – 2000. – Т. 116, № 2. – С. 23-24
11.Патогенетические принципы терапии ишемии сетчатки при некоторой сосудистой патологии глазного дна на основе изучения роли оксида азота / М.М.Архипова, А.Ф.Ванин // Вестник офтальмологии. – 2001. – № 1. – С.51-53.
12.Donati G., Pournaras C. Endogenous deficiency of Nitric Oxide is an aggravating factor in retinal vein occlusion //Klin. Mohatsbl. Augenheilka. – 1998. – V.212. – P.324 335.
13.Дзугкоев С.Г. Роль оксида азота в формировании эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете / С.Г. Дзугкоев, Ф.С. Дзугкоева, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профілактика. – 2010. – №9(8). – С63-68.
14.Пасечникова Н. В. Защитное действие кверцетина и липоата на функциональные группы белков сетчатки при моделировании диабета / Н.В. Пасечникова, О.А. Мороз // Офтальмологічний журнал. – 2015. – № 3. – С. 76-81
15.Экспериментальная модель сахарного диабета 2-го типа у крыс, вызванная диетой с высоким содержанием жиров и стрептозотоцином в низкой дозе / О.А. Кайдаш, В.В. Иванов, А.И. Венгеровский, Е.Е. Буйко, И.А. Щепеткин // Бюллетень сибирской медицины. – 2020. – №19(2). – С.41-47.
16.Роль метформина в профилактике диабетической нефропатии при экспериментальном сахарном диабете 2 типа / В.К. Байрашева, А.Ю. Бабенко, Ю.В. Дмитриев, А.А.Байрамов, С.Г. Чефу, И.С. Шаталов, А.Н. Арефьева, И.Ю. Пчелин, Н.В. Худякова, П.Г. Алиев, Е.Н. Гринева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2016. – №15(3). – С.70-80.
17.Покровский М.В. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская В.И. Корчаков // Экспериментальнаяя и клиническая фармакология. – 2008. – № 71 (2). – С. 29–31.
18.Efficacy of Subconjunctival Aflibercept Versus Bevacizumab for Prevention of Corneal Neovascularization in a Rat Model / Orly Gal-Or 1, Eitan Livny, Ruti Sella, Yael Nisgav, Dov Weinberger, Tami Livnat, Irit Bahar // Cornea. – 2016. – Vol. 3. – Issue 7. – Р. 991-996.
19.Павлова О. Н. Исследование динамики активности каталазы в сыворотке крови крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер / О. Н. Павлова, О. Н. Гуленко, Р. Г. Каримова и др. // Международный научно-исследовательский журнал. — 2020. — № 5 (95) Часть 1. – С.153—158.
20.Быков И.Л. Влияние L-карнитина на метаболические нарушения при экспериментальной недостаточности ацил-КоА дегидрогеназ/ И.Л. Быков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2004. – Том 67 – № 6. С.48-52.
21.Дзугкоев С. Г. Влияние коэнзима Q 10, афобазола и L-карнитина на эндотелиальную функцию у крыс с экспериментальным сахарным діабетом / С.Г. Дзугкоев, Ф.С. Дзугкоева, Н.В. Гуманова, В.А. Метельская // Кубанский научный медицинский вестник. – 2012. – №3 (132). – С.48-51.
22.Ковальова О.М. Диагностика эндотелиальной функции - оценка вазоактивного пула оксида азота / О.М. Ковальова, Г.В. Демиденко, Т.В. Горбач // Міністерство охорони здоров'я України. Український центр наукової медичної інформації та патентно-ліцензійної роботи. Методичні рекомендації. Київ, видавництво СПД ФО Тарасенко ВП. 2007. –16 с.
23.Лупан І.В., Авраменко О.В., Акбаш К.С. Комп’ютерні статистичні пакети: навчально-методичний посібник. – 2-е вид. – Кіровоград: «КОД» 2015. – 236 с.
24.Monisha B., Vats P. Reactive metabolites and antioxidant gene polymorphisms in type 2 diabetes mellitus / В. Monisha, Р. Vats // Indian Journal of Human Genetics. – 2014. – Vol. 20. – № 1. – P. 10–19.
25.Реутов, В. П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, В. Е. Охотин, Н. С. Косицын. - М. : [б. и.], 1998. - 158 с
26.Ярмыш Н. В. Эндотелиальная дисфункция и её регуляторные факторы / Н.В. Ярмыш, Л.Н. Грозная. Вісник проблем біології і медицини. – 2014. – № 3(2). – С. 37-43.
27.Casas J. P. Endotelial nitric oxide syntase gene polymorphisms and cardiovascular disease: a HuGE review / J. P. Casas, G. L. Cavalleri, L. E. Bautista [et al.] // American J. Human genome epidemiology. – 2006. – Vol. 17. – P. 1-15.
28.Oak J. H. Attenuation of angiotensin II signaling recouples eNOS and inhibits non endothelial NOS activity in diabetic mice /J. H. Oak, H. Cai // Diabetes. – 2007. – Vol. 56. – P. 118–126.
29.Кузьминова Н. В. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью / Н. В. Кузьминова, В. К. Серкова // Український терапевтичний журнал. – 2008. – №2. – С. 21-27.
30.Corretti M. C. Guidelines for the ultrasound assessment of endotelin-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery reactivity / M. C. Corretti, T. J. Anderson, F. J. Beniamin [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. – 2002. – Vol. 39. – P. 257-265.
31.Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for End pointreduction in hypertension study (LIFE): arandomized trial against atenolol / B. Dahlof, R. B. Devereux, S. E. Kjeldsen [et al.] // Lancet. – 2002. – Vol. 359. – P. 995–1003.
32.Garaliene V. Endothelium and nitric oxide / V. Garaliene // Medicina (Kaunas). – 2008. – Vol. 44. – P. 564–569.
33.Rippe C. Short-term calorie restriction reverses vascular endothelial dysfunction in old mice by increasing nitric oxide and reducing oxidative stress / C. Rippe, L. Lesniewski, M. Connell [et al.] // Aging. Cell. – 2010. – Vol. 9. – P. 304–312.
Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису.
Поступила 18.09.2020