УДК 617.747-089.87-06:617.735]-085.225-036

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh20221310

 

Ангиопоэтины и прогнозирование гемофтальма после витрэктомий у пациентов с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2 типа 

Рыков С. А., Могилевский С. Ю., Литвиненко С. С., Зяблицев С. В. 

Национальный университет здравоохранения Украины имени П.Л. Шупика; Киев (Украина); Национальний медицинский университет имени А.А. Богомольца; Киев (Украина)

КАК ЦИТИРОВАТЬ: Риков С. О.Ангіопоетини та прогнозування гемофтальму після вітректомій у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2 типу /С. О.Риков, С. Ю.Могілевський, С. С. Литвиненко, С. В.Зябліцев // Офтальмол. журн. — 2022. — № 1. — С. 3-10.  http://doi.org/10.31288/oftalmolzh20221310

 

Актуальность. Для лечения тяжелых форм диабетической ретинопатии (ДР) используются различные виды витреоретинальных вмешательств. Одним из частых послеоперационных осложнений является гемофтальм. Нарушение функционирования системы ангиопоэтинов при ДР и сахарном диабете 2 типа (СД2) имеет значение для повреждения сосудов сетчатки и может определять формирование гемофтальма, в том числе, после витрэктомий.

Цель. Установить влияние ангиопоэтинов и их прогностическую значимость на развитие гемофтальма после современных витреоретинальных вмешательств у пациентов с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2 типа.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 118 пациентов (118 глаз) с ДР и СД2, которые были распределены на три группы: І – с начальной непролиферативной ДР (НПДР, 28 глаз), ІІ – с умеренной или тяжелой НПДР (49 глаз) и ІІІ – с пролиферативной ДР (ПДР; 41 глаз). Всем пациентам была выполнена закрытая субтотальная витрэктомия 25+ с тампонадой газо-воздушной смесью, пилингом внутренней пограничной мембраны и панретинальной лазерной коагуляцией. В жидкости стекловидного тела (СТ), которая была получена во время операции, методом иммуноферментного анализа определяли содержание ангиопоэтинов (Ang-1 и Ang-2), рассчитывали соотношение их содержания. Для построения математических моделей использован пакет EZR v.1.54 (графический интерфейс к R statistical software v.4.0.3, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).

Результаты. В течение трех месяцев после витрэктомии у пациентов с ДР и СД2 послеоперационный гемофтальм развивался в 33,1% и имел прямую ассоциацию с содержанием в СТ Ang-1 и Ang-2 (p<0,005). При стратификации по стадиям было установлено, что риск гемофтальма при начальной НПДР ассоциирован с ростом содержания в СТ Ang-2 (ОШ 1,95; 95% ДИ 1,06-3,59 на каждые 100 пг/мл) с предельным уровнем 1246 пг/мл (р=0,003). При умеренной или тяжелой НПДР и при ПДР риск гемофтальма был ассоциирован с содержанием в СТ Ang-2 и отношением Ang-2/Ang-1. Граничные уровни Ang-2 в СТ составляли 2806 пг/мл для умеренной или тяжелой НПДР (AUC=0,84; 95% ДИ 0,71-0,93; p<0,001) и 4610 пг/мл для ПДР (AUC=0 71; 95% ДИ 0,55-0,84; p=0,013).

Вывод. Полученные результаты определяют негативное влияние накопления в СТ Ang-2, что увеличивает риск послеоперационного гемофтальма и имеет высокую прогностическую значимость.

Ключевые слова: закрытая субтотальная витрэктомия, послеоперационный гемофтальм, ангиопоэтины, диабетическая ретинопатия, сахарный диабет 2 типа

 

Литература

1.Global report on diabetes. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data, 2016. Available on the WHO website http://www.who.int

2.World Health Organization. Noncommunicable diseases. Published on 13 April 2021. Available on https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/noncommunicable-diseases

3.Sun H., Saeedi P., Karuranga S., Pinkepank M., Ogurtsova K., Duncan B.B. et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Research and Clinical Practice, 2021;109119. 

4.Thomas R.L., Halim S., Gurudas S., Sivaprasad S., Owens D.R. IDF Diabetes Atlas: A review of studies utilising retinal photography on the global prevalence of diabetes related retinopathy between 2015 and 2018 // Diabetes Res Clin Pract. – 2019. – Vol.157. – 107840. 

5.Nentwich M.M., Ulbig M.W. Diabetic retinopathy – ocular complications of diabetes mellitus // World J Diabetes. – 2015. – Vol. 156(3). – P.489-99. 

6.Wang C.Y., Cheang W.M., Hwang D.K., Lin C.H. Vitreous haemorrhage: a population-based study of the incidence and risk factors in Taiwan // Int J Ophthalmol. – 2017. – Vol. 18; 10(3). – P.461-466. 

7.Marques R.E., Sousa D.C., Leal I., Faria M.Y., Marques-Neves C. Complete ILM peeling versus inverted flap technique for macular hole surgery: a meta-analysis // Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. – 2020. – Vol. 51(3). – P.187-A2. 

8.Taskintuna I., Elsayed M.E., Taskintuna K., Ahmad K. et al. Comparison of outcomes of four different treatment modalities for diabetic vitreous haemorrhage // Sci Rep [Internet]. – 2020.  Vol. 10(3674). 

9.Ding Y., Yao B., Hang H., Ye Hui. Multiple factors in the prediction of risk of recurrent vitreous haemorrhage after sutureless vitrectomy for non-clearing vitreous haemorrhage in patients with diabetic retinopathy [Internet]. – BMC Ophthalmol. – 2020. 

10.Hayashi S.I., Rakugi H., Morishita R. Insight into the role of angiopoietins in ageing-associated diseases // Cells. – 2020.  – Vol. 9(12). – P.2636. 

11.Khan M., Aziz A.A., Shafi N.A., Abbas T., Khanani A.M. Targeting angiopoietin in retinal vascular diseases: a literature review and summary of clinical trials involving faricimab // Cells. – 2020. – Vol. 9(8). – P.1869. 

12.Souma T., Thomson B.R., Heinen S., Carota I.A., Yamaguchi S., Onay T. et al. VEPTP determines ANGPT2 activity on TIE2 receptor // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2018. – Vol. 115(6). – P. 1298-303. 

13.Saharinen P., Eklund L., Alitalo K. Therapeutic targeting of the angiopoietin–TIE pathway // Nat Rev Drug Discov. – 2017. – Vol.16. – P.635-61. 

14.Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Grading Diabetic Retinopathy from Stereoscopic Color Fundus Photographs – An Extension of the Modified Airlie House Classification: ETDRS Report Number 10 // Ophthalmology. – 2020. – Vol. 127(4S). – S99-S119. 

15.Kanda Y. Investigation of the freely available easy-to-use software ‘EZR’ for medical statistics // Bone Marrow Transplant. – 2013. – Vol.48. – P.452-8.

16.Skowerski T., Nabrdalik K., Kwiendacz H., Gumprecht J. Angiopoietin-2 and vascular complications of type 2 diabetes // Clinical diabetology. – 2020. – Vol. 9(3). – P.201-204. 

17.Raj K.K. Angiopoietin 2 in type 2 diabetes mellitus patients and those with complications: an observational comparative study // Int J Adv Med. – 2020. – Vol. 7(5). – P.733-6. 

18.Geranmayeh M.H., Rahbarghazi R., Farhoudi M. Targeting pericytes for neurovascular regeneration // Cell Commun Signal. – 2019. – Vol. 17(1). – P.26. 

19.Khalaf N., Helmy H., Labib H., Fahmy I. et al. Role of Angiopoietins and Tie-2 in Diabetic Retinopathy // Electron Physician. – 2017. – Vol. 9(8). – P.5031-5. 

20.Watanabe D., Suzuma K., Suzuma I., Ohashi H. et al. Vitreous levels of angiopoietin 2 and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy // Am J Ophthalmol. – 2005. – Vol.139(3). – P.476-81. 

21.Keles A., Sonmez K., Erol Y.O., Ayyıldız S.N., Ogus E. Vitreous levels of vascular endothelial growth factor, stromal cell-derived factor-1α, and angiopoietin-like protein 2 in patients with active proliferative diabetic retinopathy // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. – 2021. – Vol. 259(1). – P.53-60. 

22.Yu Y., Zhang J., Zhu R., Zhao R., Chen J. et al. The Profile of Angiogenic Factors in Vitreous Humor of the Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy // Curr Mol Med. – 2017. – Vol. 17(4). – P.280-6. 

23.Patel J.I., Hykin P.G., Gregor Z.J., Boulton M., Cree I.A. Angiopoietin concentrations in diabetic retinopathy // Br J Ophthalmol. – 2005. – Vol.89(4). – P.480-3. 

24.Gupta A., Bhatnagar S. Vasoregression: a shared vascular pathology underlying macrovascular and microvascular pathologies? // OMICS. – 2015. – Vol.19(12). – P.733-53. 

25.Akwii R.G., Sajib M.S., Zahra F.T., Mikelis C.M. Role of angiopoietin-2 in vascular physiology and pathophysiology // Cells. – 2019. – Vol.8(5). – P.471. 

26.Yun J.H., Park S.W., Kim J.H., Park Y.J. et al. Angiopoietin 2 induces astrocyte apoptosis via αvβ5-integrin signaling in diabetic retinopathy // Cell Death Dis. – 2016. – Vol.7(2). – e2101. 

27.Hakanpaa L., Sipila T., Leppanen V.M., Gautam P. et al. Endothelial destabilization by angiopoietin-2 via integrin β1 activation // Nat Commun. – 2015. – Vol. 30 (6). – P.5962. 

28.Cai J., Kehoe O., Smith G.M., Hykin P., Boulton M.E. The angiopoietin/Tie-2 system regulates pericyte survival and recruitment in diabetic retinopathy // Invest Ophthalmol Vis Sci. – 2008. – Vol. 49(5). – P. 2163-71. 

29.Pfister F., Feng Y., vom Hagen F., Hoffmann S. et al. Pericyte migration: a novel mechanism of pericyte loss in experimental diabetic retinopathy // Diabetes. – 2008. – Vol.57(9). – P.2495-502. 

30.Cabral T., Mello L.G., Lima L.H., Polido J., Regatieri C.V., Belfort R. Jr. et al. Retinal and choroidal angiogenesis: a review of new targets // Int J Retina Vitreous. – 2017. – Vol.3. – P.31. 

31.Regula J.T., Lundh von Leithner P., Foxton R., Barathi V.A., Cheung C.M. et al. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMAb optimized for neovascular eye diseases // EMBO Mol Med. – 2016. – Vol. 8(11). – P.1265-88. 

32.Khanani A.M., Russell M.W., Aziz A.A., Danzig C.J. et al. Angiopoietins as Potential Targets in Management of Retinal Disease // Clin Ophthalmol. – 2021. – Vol. 4(15). – P.3747-55.

 

Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів. Зовнішні джерела фінансування відсутні. 

Поступила 12.11.2021