УДК 617.7-007.681:575.174.015.3

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh2022339

 

Связь первичной открытоугольной глаукомы с полиморфизмом RS2070744 (T-786C) гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) в украинской популяции  

Исаев А. А., Сердюк В. Н. 

КАК ЦИТИРОВАТЬ: Ісаєв О. А. Зв’язок первинної відкритокутової глаукоми з поліморфізмом rs2070744 (T-786C)  гена  ендотеліальної NO-синтази (NOS3)  в українській популяції / О. А. Ісаєв, В. М. Сердюк // Офтальмол. журн. — 2022. — № 3. — С. 3-9. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh2022339

Днепровский государственный медицинский университет; Коммунальное предприятие «Днепропетровская областная клиническая офтальмологическая больница»; Днепр (Украина)

Актуальность. Эндотелиальная дисфункция и полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) играют важную роль в патогенезе глаукомной оптической нейропатии (ГОН) при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ). Перспективным полиморфизмом, связанным с ПОУГ, является rs2070744 (T-786C) гена NOS3, расположенного в интроне гена. 

Цель: определить связь первичной открытоугольной глаукомы у пациентов украинской популяции с полиморфизмом RS2070744 (T-786C) гена NOS3. 

Материал и методы. Обследованы 153 пациента (153 глаза) с ПОУГ и 47 пациентов контрольной группы (47 глаз). Возраст пациентов основной группы – 65,0±13,1 года, продолжительность заболевания – 4,9±5,3 года. Молекулярно-генетические исследования проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием тестовой системы Taq Man Mutation Detection Assays Life-Technology (США). 

Результаты. Показано, что аллельный полиморфизм rs2070744 гена NOS3 был ассоциирован с ПОУГ – минорным алелем T, что снижало его риск в 1,7 раза (ВШ=0,589; 95% 0,370-0,938; p=0,025).Предковый аллель Crs2070744 определил генетическую предрасположенность к развитию ПОУГ. Пациенты – носители генотипа TT rs2070744 по сравнению с носителями других генотипов (CC и CT) были старше (на 13,2-13,9 лет; p<0,001); также носители аллелей Т были старше носителей предкового аллеля С (69,3±9,6 лет против 61,9±14,4 лет; p<0,001). Пациенты-носители генотипа TT из ПОУГ имели лучшую периметрию (MD и PSD) и большую толщину слоя нервных волокон сетчатки (RNFL), и комплекс макулярных ганглиозных клеток (GCC). Выводы. Таким образом, аллельный полиморфизм гена NOS3 rs2070744 имел протективный эффект в отношении развития ПОУГ у украинских пациентов, способствовал меньшим проявлениям ГОН и ее прогрессии. 

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, RS2070744 (T-786C) NOS3

Литература

1.Ling J.D., Bell N.P. Role of cataract surgery in the management of glaucoma //IntOphthalmolClin. – 2018. – Vol. 58(3).– P.87-100. 

2.Cieza A., Keel S., Kocur I., Mccoy M., Mariotti S.P. World report on vision. Geneva: World Health Organization; 2019. [Internet]. Available from: https://www.who.int/health-topics/blindness-and-vision-loss#tab=tab_1.

3.Wang W., He M., Li Z., Huang W. Epidemiological variations and trends in health burden of glaucoma worldwide //ActaOphthalmol. –2019. – Vol.97(3). –e349-e355. 

4.Flaxman S.R., Bourne R.R., Resnikoff S., Ackland P. et al. Vision loss expert group of the global burden of disease study. Global causes of blindness and distance vision impairment 1990-2020: a systematic review and meta-analysis // Lancet Glob Health. –2017. – Vol.5(12). –e1221-e34.

5.Tham Li X., Wong T.Y., Quigley H.A., Aung T., Cheng C.Y. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis // Ophthalmology. –2014. – Vol.121(11). – P.2081-90.

6.Glaucoma. American Optometric Association [Internet].Available from: https://www.aoa.org/healthy-eyes/eye-and-vision-conditions/glaucoma?sso=y.

7.Agrawal P., Bradshaw S.E. Systematic literature review of clinical and economic outcomes of micro-invasive glaucoma surgery (MIGS) in primary open-angle glaucoma //OphthalmolTher. –2018. – Vol.7(1). – P.49-73. 

8.Kapetanakis V.V., Chan M.P., Foster P.J., Cook D.G. et al. Global variations and time trends in the prevalence of primary open angle glaucoma (POAG): a systematic review and meta-analysis // Br J Ophthalmol. –2016. – Vol.100(1). – P.86-93. 

9.Flammer J. The vascular concept of glaucoma //SurvOphthalmol. – 1994. – Vol.38 Suppl:S3-6. 

10.Mudassar I.B., Yew K.K., Thambiraja R., Sulong S. et al. Microvascular endothelial function and primary open angle glaucoma //TherAdvOphthalmol. –2019. – Vol.11. –2515841419868100. 

11.Hoguet A., Chen P.P., Junk A.K., Mruthyunjaya P. et al. The Effect of Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Agents on Intraocular Pressure and Glaucoma: A Report by the American Academy of Ophthalmology // Ophthalmology. – 2019. –Vol. 126(4). – P.611-622. 

12.Vargas-Valderrama A., Messina A., Mitjavila-Garcia M.T., Guenou H. The endothelium, a key actor in organ development and hPSC-derived organoid vascularization // J Biomed Sci. – 2020. – Vol.27(1). – P.67. 

13.Krüger-Genge A., Blocki A., Franke R.P., Jung F. Vascular endothelial cell biology: an update //Int J Mol Sci. – 2019. – Vol.20(18): 4411. 

14.Cyr A.R., Huckaby L.V., Shiva S.S., Zuckerbraun BS. Nitric oxide and endothelial dysfunction //Crit Care Clin. – 2020. – Vol.36(2). – P.307-321. 

15.Godo S, Shimokawa H. Endothelial functions //ArteriosclerThrombVasc Biol. –2017. – Vol.37(9):e108-e14. 

16.Wettschureck N., Strilic B., Offermanns S. Passing the vascular barrier: endothelial signaling processes controlling extravasation //Physiol Rev. – 2019. – Vol.99(3). – P.1467-1525. 

17.Efendieva M.H., Budzinskaya M.V., Kadyshev V.V., Zinchenko R.A.et al. Molekuliarno-geneticheskieaspektyvozrastnoĭmakuliarnoĭdegeneratsii i glaukomy [Molecular and genetic aspects of age-related macular degeneration and glaucoma] //VestnOftalmol. – 2019. – Vol.135(3). – P.121-7. Russian.

18.Liu Y., Allingham R.R. Major review: Molecular genetics of primary open-angle glaucoma //Exp Eye Res. – 2017. – Vol.160. – P.62-84. 

19.Salari N., Bokaee S., Farshchian N., Mohammadi M., Kazeminia M. Theroleofpolymorphisms rs2070744 and rs1799983 eNOSgeneinpatientswith POAG: a systematicreviewand meta-analysis //IntOphthalmol. – 2021. –Vol. 3 –Р.1-17.

20.Emam W.A., Zidan H.E., Abdulhalim B.E., Dabour S.A. et al.  Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and susceptibility to high-tension primary open-angle glaucoma in an Egyptian cohort //Mol Vis. – 2014. – Vol.20. – P.804-11. 

21.Kang J.H., Wiggs J.L., Rosner B.A., Haines J. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene variants and primary open-angle glaucoma: interactions with hypertension, alcohol intake, and cigarette smoking // Arch Ophthalmol. – 2011. –Vol.129(6). – P.773-80. 

22.Magalhães da Silva T., Rocha A.V., Lacchini R., Marques C.R. et al. Association of polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with the risk of primary open angle glaucoma in a Brazilian population // Gene. – 2012. –Vol.10;502(2). – P.142-6.

23.Kondkar A.A., Azad T.A., Sultan T., Osman E.A. et al. Association of endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma in a Saudi cohort //PLoS ONE. – 2020. – Vol.15(1). – e0227417.

24.Xiang Y., Dong Y., Li X., Tang X. Association of Common Variants in eNOS Gene with Primary Open Angle Glaucoma: A Meta-Analysis // J Ophthalmol. –2016. – 2016:1348347. 

25.Kang J.H., Wiggs J.L., Haines J., Abdrabou W., Pasquale L.R. Reproductive factors and NOS3 variant interactions in primary open-angle glaucoma //Mol Vis. –2011. – Vol.17. – P.2544-51. 

26.Kang J.H., Wiggs J.L., Rosner B.A., Hankinson S.E. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene variants and primary open-angle glaucoma: interactions with sex and postmenopausal hormone use // Invest Ophthalmol Vis Sci. – 2010. –Vol. 51(2). – P.971-9. 

27.McMonnies C.W. Glaucoma history and risk factors // J Optom. – 2017. – Vol.10(2). – P.71-8. 

Відомості про авторів та розкриття інформації

Автор-кореспондент. Ісаєв Олексій Андрійович, email: oleksiiisaev@gmail.com

Джерела підтримки. Зовнішні джерела фінансування відсутні.

Декларація про конфлікт інтересів. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів при підготовці даної статті.

Абревіатури. eNOS, NOS3 – ендотеліальна NO-синтаза; ГОН – глаукомна оптична нейропатія; ПВКГ – первинна відкритокутова глаукома; ЕДФ – ендотеліальна дисфункція; цГМФ – циклічний гуанозінмонофосфат; ОКТ – оптична когерентна томографія; МГЗК – максимальна гострота зору з корекцією; ВОТ – внутрішньоочній тиск; RNFL – товщина шару нервових волокон сітківки; GCC – комплекс гангліозних клітин макули; Cup/DiskAreaRatio – відношення площі екскавації к площі диску зорового нерва; M – середнє; SD – стандартне відхилення; Fet – точний метод Фішера; ВШ – відношення шансів; 95% ВІ – 95% вірогідного інтервалу; MD – Mean Deviation; PSD – Pattern Standard Deviation.

 

 

Надійшла 17.01.2022