УДК 617.721.6-002:612.452] -092.4

Чувствительность лимфоцитов периферической крови к адреналину и ацетилхолину у пациентов с первичным и рецидивирующим задним увеитом 

Храменко Н. И., Величко Л. Н., Богданова А.В., Коновалова Н.В., Журавок Ю.А. 

ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины»; Одесса (Украина)

Актуальность. Задний увеит – полиэтиологическая группа заболеваний с полиморфизмом клинических проявлений, длительным хроническим и рецидивирующим характером течения процесса, частым поражением обоих глаз, развитием различных осложнений, утратой трудоспособности и инвалидизацией лиц молодого возраста. Важной задачей современной клинической офтальмологии является поиск биомаркеров, указывающих на тяжесть воспаления и вероятность рецидивов процесса

Цель: определить чувствительность лимфоцитов периферической крови к адреналину и ацетилхолину у пациентов с первичным и рецидивирующим задним увеитом в разные периоды заболевания.

Материал и методы. Обследованы 100 пациентов с задним идиопатическим увеитом в разные периоды заболевания. Контрольная группа – 16 здоровых волонтеров аналогичного возраста. Оценку специфической реактивности лимфоцитов к нейромедиаторам адреналину и ацетилхолину (уровень адренорецепции и ацетилхолиновой рецепции Т-клеток) проводили с помощью разработанной в ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины» комплексной методики оценки индивидуальной чувствительности организма к лекарственным средствам (биорегуляторам), с помощью метода параллельных проб-получения лимфоцитов, проведения их специальной культивации с исследуемыми препаратами, и последующим применением иммуногистохимического ПАП-метода с использованием моноклональных антител. 

Результаты. Абсолютный и относительный уровень адренорецепции у больных задним увеитом был выше нормы в 1,8-2,8 раза, уровень ацетилхолинорецепции – в 1,6-2,4 раза. При рецидивировании процесса в период активного воспаления абсолютные показатели уровня экспрессии рецепторов к адреналину были на 12,6% выше, а к ацетилхолину – на 31,7% по сравнению с периодом ремиссии. Но и в период ремиссии показатели экспрессии рецепторов к адреналину/ацетилхолину у больных задним увеитом остаются выше нормы. Выявлено, что шанс встречаемости повышенного уровеня экспрессии адренорецепции / ацетилхолиновой рецепции на лимфоцитах периферической крови при заднем увеите соответственно в 67,5 раза и 23,6 раза выше, чем в норме. Установлена сильная прямая связь экспрессии адренорецепции / ацетилхолиновой рецепции на лимфоцитах с количеством Т-клеток и Т- хелперов, менее сильная прямая связь с В-клетками, что отражает в большей степени связь с клеточным иммунитетом, в меньшей – с гуморальным. Установлено, что клеточные субпопопуляции с биомаркерами ранней активации лимфоцитов СД 5, аутоиммунной агрессии СД 25, молекулы адгезии как маркера воспаления СД 54, маркер «апоптоза» CD-95 (Fas/APO-1) имеют прямую корреляционную связь с уровнем экспрессии адреналина/ацетилхолина. 

Вывод. Уровень экспрессии адреналина/ацетилхолина на лимфоцитах периферической крови может служить одним из неспецифических биомаркеров активации воспалительного процесса при заднем увеите.

Ключевые слова: задний увеит, адреналин, ацетилхолин, биомаркеры активации лимфоцитов

Литература

1.Medzhitov R., Schneider D.S., Soares M.P. Disease tolerance as a defense strategy // Science. – 2012. – Vol.335. – P.936-941

2.Quatrini L., Vivier E., Ugolini S. Neuroendocrine regulation of innate lymphoid cells // ImmunolRev. – 2018. – Vol. 286 (1). – P.120-136. 

3.Capellino S., Claus M, Watzl C. Regulation of natural killer cell activity by glucocorticoids, serotonin, dopamine, and epinephrine // Cellular & molecular immunology. – 2020. – Vol. 17 (7). – P.705–711. 

4.Tarr A.J., Powell N.D., Reader B.F. et al. Beta-adrenergic receptor mediated increases in activation and function of natural killer cells following repeated social disruption // Brain BehavImmun. – 2012. – Vol. 26. – P.1226-1238.

5.Suzuki K., Hayano Y., Nakai A., Furuta F., Noda M. Adrenergic control of the adaptive immune response by diurnal lymphocyte recirculation through lymph nodes // J ExpMed. – 2016. – Vol. 14; 213(12). – P.2567-2574.

6.Segerstrom S.C., Miller G.E. Psychological stress and the human immune system: a meta-analytic study of 30 years of inquiry // PsycholBull. – 2004. – Vol.  130 (4). – P.601-30. 

7.Rosenberger P., Schwab J.M., Mirakaj V., Masekowsky E., Mager A. et al. Hypoxia-inducible factor-dependent induction of netrin-1 dampens inflammation caused by hypoxia // Nat Immunol. –2009. – Vol. 10 (2). – P.195-202.

8.Härle P., Straub R.H., Wiest R., Mayer A., Schölmerich J. et al. Increase of sympathetic outflow measured by neuropeptide Y and decrease of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis tone in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis: another example of uncoupling of response systems // Ann Rheum Dis. – 2006. – Vol. 65 (1). – P.51-6. 

9.Ribeiro-da-Silva M., Vasconcelos D.M., Alencastre I.S., Oliveira M.J., Linhares D. et al. Interplay between sympathetic nervous system and inflammation in aseptic loosening of hip joint replacement // SciRep. – 2018. – Vol. 30; 8(1). – 16044. 

10.Храменко Н.И., Пономарчук В.С., Гайдамака Т.Б., Дрожжина Г.И. Особенности состояния вегетативной нервной системы и ее влияние на регионарную гемодинамику глаза у больных с различным характером течения рецидивирующего герпетического кератита // Офтальм. журн. – 2013. – №6. – Р.5-11.

11.Khramenko N., Usov V., Velychko L., Konovalova N., Bogdanova O. Level of adrenoreception and acetylcholine reception on lymphocytes in peripheral blood in patients with anterior uveitis complicated by macular edema // DOG online. – 2021. – Abstract number A-1213-0052-00519.

12.Величко Л.М., Богданова О.В. Патент № 103483 «Спосіб дослідження рецептор-модифікуючого впливу фармакологічних імунотропних препаратів на маркери активації клітин». 2015, Бюл. № 24

13.Дегтяренко Т.В., Макулькин Р.Ф. Биогенные стимуляторы и иммунореактивность. В 2-х томах. Том 2. – Одесса: Маяк, 1997. 

14.Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Нагорная В.А., Крячок И.А. Диагностическая иммуноцитохимия опухолей. – Киев: Морион, 2003. 

15.Litvinova L.S., Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Kofanova K.A.et al. Basic surface markers of functional activity T-limphocytes // Medical Immunology. –2014. – Vol. 16(1). – P. 7-26. [In Russ]  

16.Bui T.M., Wiesolek H.L., Sumagin R. ICAM-1: A master regulator of cellular responses in inflammation, injury resolution, and tumorigenesis // J Leukoc Biol. – 2020. – Vol. 108 (3). – P.787-799. 

17.Sakamoto T., Takahira K., Sanui H., Kohno T., Inomata H. Intercellular adhesion molecule-1 on rat corneal endothelium in experimental uveitis // Exp Eye Res. – 1993. – Vol. 56 (2). – P.241-6. 

18.Soldevila G., Raman C., Lozano F. The immunomodulatory properties of the CD5 lymphocyte receptor in health and disease // Curr Opin Immunol. – 2011. – Vol. 23(3). – P.310-8. 

19.Sugita S., Taguchi C., Takase H., Sagawa K. et al. Soluble Fas ligand and soluble Fas in ocular fluid of patients with uveitis // Br J Ophthalmol. – 2000. – Vol. 84 (10). – P.1130-4.

20.Andersson U., Tracey K.J. Reflex principles of immunological homeostasis // Annu Rev Immunol. – 2012. – Vol. 30. – P.313-35. 

21.Nourshargh S., Alon R. Leukocyte migration into inflamed tissues // Immunity. – 2014. – Vol. 41. – P.694–707. 

22.Mueller S.N. Neural control of immune cell trafficking // J Exp Med. – 2022. – Vol. 7; 219 (3). – e20211604. 

23.Kawashima K., Fujii T. The lymphocytic cholinergic system and its contribution to the regulation of immune activity // Life Sci. – 2003. – Vol. 26; 74 (6). – P.675-96. 

24.Cox M.A., Duncan G.S., Lin G.H.Y., Steinberg B.E., Yu L.X. et al. Choline acetyltransferase-expressing T cells are required to control chronic viral infection // Science. – 2019. – Vol. 8; 363 (6427). – P.639-644. 

 

Відомості про авторів та розкриття інформації

Автор листування: Храменко Наталія  Іванівна, e-mail: khramenkon@gmail.com

Відмова від відповідальності: представлені у статті думки є виключно авторськими, вони не є офіційною позицією установи.

Джерела підтримки. Зовнішні джерела фінансування відсутні.

Декларація про конфлікт інтересів. Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даній статті.

 

Надійшла 20.06.2022