УДК  57.084, 616-089.843, 678.06

Особенности реакции тканей крыс на имплантат из сетчатого полиуретана разной плотности с иммобилизованным дакарбазином  

Галатенко Н. А., Рожнова Р. А., Кулеш Д. В., Денисенко В.Д., Малецкий А. П., Бигун Н. Н.

Институт химии высокомолекулярных соединений НАН Украины, Киев (Украина)

ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины»; Одесса (Украина)

КНП ЛОР «Львовская областная клиническая больница», Львов (Украина)

Актуальность. Восстанавливающие операции на орбите и окулоорбитальной области нуждаются в имплантирующих материалах, которые содержали в себе противомикробные и противоопухолевые лекарственные препараты. 

Цель – изучить особенности реакции тканей крыс на имплантат из сетчатого полиуретана разной плотности с иммобилизованным дакарбазином 

Материал и методы. Объектом исследований были имплантаты из пенополиуретансечевины (ППУС) с иммобилизованным дакарбазином (ДК), в которых изучали динамику высвобождения ДК в раствор. Изучали клеточные реакции мягких тканей на имплантацию разработанных композиционных материалов на крысах линии Wistar. 

Результаты. Установлено, что количество открытых пор влияет на приживление имплантатов. Показано, что динамики высвобождения ДК из образцов ППУС 0,5 и 1 мас. % на 1-3 сутки инкубации особо не отличалось, а на 5, 7 и 14 сутки наблюдалось увеличение высвобождения из образцов ППУС с 1 мас. % ГК, который составил 64 % в сравнении с 0,5 мас. % ГК составил 55 %. При имплантации  ППУС под кожу животных гистологические исследования показали, что вокруг имплантата на 3 сутки формировалась капсула и густая сетка кровеносных сосудов, а на 7 сутки исследования наблюдалось отграничение имплантированного материала от окружающих тканей широким лейкоцитарным валом и толстой соединительнотканной капсулой. 

Выводы. Установлено, что количество открытых пор оказывает существенное влияние на высвобождение ДК и скорость прорастания соединительной ткани в пористый матрикс. Установлено, что на ранних сроках исследования и на 30 сутки вокруг всех имплантатов формирование СТК, а наличие ДК - приводило к длительным клеточным реакциям воспалительного процесса в зоне размещения имплантата. 

Ключевые слова: имплантат на основе сетчатого полиуретана, депонирование и диффузия дакарбазина, реакция клеток

Литература 

1.Биосовместимые материалы: Учебное пособие /Под ред. В.И. Севастьянова, М.П. Кирпичникова. – М.: Медицинское информационное агентство, 2011 – 544 с. 

2.Біотехнологія: Підручник /В.Г. Герасименко, М.О. Герасименко, М.І. Цвіліховський та ін.; Під заг. ред. В.Г. Герасименка. – К.: Фірма «ІНКОС», 2006. – 647 с.

3.Вплив модельного біологічного середовища на структуру та властивості композиційних матеріалів з левамізолом і на динаміку вивільнення лікарської речовини /Т.В. Руденчик, Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.Ю. Нечаєва // Вопросы химии и химической технологии. – 2018. – № 5. – С.140-148.

4.Вплив модельного середовища на структуру та властивості композиційних матеріалів з доксорубіцином на основі поліуретанів з ізоціануратними фрагментами / Г. А. Козлова, Р. А. Рожнова, Л. Ю. Нечаєва, Н. А. Галатенко, С. О. Примушко // Полімерний журнал. – 2021. – Т. 43, № 1. – С. 54-63. 

5.Галатенко Н.А. Биологически активные полимерные материалы для медицины / Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова. – К., Наукова думка, 2013. – 211 с.

6.Груша О. В. 500 пластик орбиты. Анализ осложнений / О. В. Груша, Я. О. Груша //  8 Съезд офтальмологов России : материалы. – М., 2005. – С. 641. 

7.Гундорова Р. А. Травмы глаза. / Р. А. Гундорова, В. В. Нероев, В. В. Кашников // М., 2009. – С. 560.

8.Денисенко В.Д., Галатенко Н.А., Рожнова Р.А., Нечаєва Л.Ю. Поліуретанові композиції з дакарбазином медичного призначення на основі пінополіуретансечовин //Матеріали І Міжнародної наукової конференції “Теоретичні та експериментальні аспекти сучасної хімії та матеріалів” присвячена 100-річчю Дніпровського державного аграрно-економічного університету 20 травня 2022 р. – C.32-35.

9.Динамiка вивiльнення синтетичного iмуностимулятора метилурацилу з полiмерної композицiї, призначеної для iмплантацiї в умовах in vitro / Д.В. Кулєш, Л.Ю. Нечаєва, Н.А. Галатенко // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. – 2015. – № 3. – С. 122-126. 

10.Красновид Т. А. Глазной травматизм в современных условиях. Оказание ургентной помощи в Украине /Т. А. Красновид // Научно-практ. конф. офтальмологов Черниговской, Киевской, Полтавской, Сумской и Черкасской областей Украины, 12-13 сентября, 2013г. : материалы. – Чернигов, 2013. – С. 40-44.

11.Методики морфологічних досліджень: монографія / Багрій М. М., Діброва В. А., Попадинець О. Г., Грищук М. І.; за ред. М. М. Багрія, В. А. Діброви. – Вінниця: Нова книга, 2016. – 328 с. 

12.Панарин Е.Ф. Полимеры – носители биологически активных соединений / Е.Ф. Панарин, Н.А. Лавров, М.В. Соловский, Л.И. Шалова. – 2014. – 304 с.

13.Руденчик Т.В. Ненасичені естери та полімерні матеріали на їх основі медичного призначення /Т.В. Руденчик, Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко // Полімерний журнал. – 2018. – Т. 40, № 4. – С. 216-229.

14.Руденчик Т.В. Розробка композиційних матеріалів на основі олiгооксипропiленфумарату, диметакрилат триетиленглiколю та стиролу з пролонгованим вивільненням левамізолу / Т.В. Руденчик, Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.Ю. Нечаєва, Т.О. Кісельова // Доповіді Національної академії наук України. – 2016. – № 11. – С. 78-86.

15.Синтез і властивості композиційних матеріалів на основі поліуретансечовин з фрагментами кополімеру полівінілбутиралю (вінілацетату з вініловим спиртом) та лізоцимом / К. В. Сташенко, Т. В. Руденчик, Н. А. Галатенко, Р. А. Рожнова // Питання хімії та хімічної технології. – 2020. – № 1. – С. 71-79. 

16.Уварова І.В., Максименко В.Б. Біосумісні матеріали для медичних виробів / Навчальний посібник ФБМІ НТУУ «КПІ» – Київ: КІМ, 2013. – 232 с.

17.Ходоренко В.Н. Биосовместимые пористые проницаемые материалы / В.Н. Ходоренко, Ю.Ф. Ясенчук, В.Э. Гюнтер // Биосовместимые материалы и имплантаты с памятью формы. – Томск: Нортхэмптон, 2001. – С.9-24.

18.Целомудрый А. И. Особенности хирургической реабилитации военнослужащих с боевыми ранениями глаз в современных условиях / А. И. Целомудрый, Г. Е. Венгер, А. В. Ризванюк, Д. Н. Погорелый, В. А. Путиенко // Филатовські читання – 2016 : наук.-практ. конф. з міжнародною участю, присвячена 80-річчю з дня заснування Інституту ім. В. П. Філатова НАМН України та ХIV конгресу офтальмологічного товариства країн Причорномор’я: тези. – Одеса, 2016. – С.95.

19.Babker, Asaad Ma & Sotnik, Lana & Lyashenko, Vyacheslav. Polymeric Materials in Medicine // Scholars Journal of Applied Medical Sciences (SJAMS). – 20018. – Vol. 6 (10). – 21276 / sjams.2018.6.1.33.

20.Colnik, Maja & Knez Marevci, Masa & Škerget, Mojca & Knez, Željko. Biodegradable polymers, current trends of research and their applications, a review // Chemical Industry and Chemical Engineering Quarterly. –2020. Vol. 26. – P. 16-18. 

21.European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. – Council of Europe, Strasbourg; 1986. – 53 p.

 

Відомості про авторів та розкриття інформації

Автор для переписки: Малецький Анатолій Парфентійович, maletskiy@filatov.com.ua 

Внесок кожного автора в роботу: Галатенко Н. А. розробка концепції, проектування, збір даних, аналіз і інтерпретація даних, підготовка рукопису/напис/ рецензування; Рожнова Р. А. розробка концепції, проектування, аналіз і інтерпретація даних, підготовка рукопису/напис/ рецензування;  Кулєш Д. В. розробка концепції, проектування, збір даних і проведення досліджень, аналіз і інтерпретація даних, підготовка рукопису/напис/ рецензування; Денисенко В.Д. – проведення досліджень, аналіз і інтерпретація даних, підготовка рукопису/напис; Малецький А. П. – розробка концепції, проектування, аналіз і інтерпретація даних, підготовка рукопису/напис/ рецензування; Бігун Н. М. – аналіз і інтерпретація даних, підготовка рукопису/напис/ рецензування. Усі автори проаналізували результати та погодили кінцевий варіант рукопису.

Декларація про конфлікт інтересів. Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису.

Джерела підтримки. Стаття є частиною науково-дослідницької роботи за тематикою «Формування полімерів різної просторової будови та композицій на їх основі для іммобілізації біологічно активних сполук та лікарських речовин», реєстраційний номер №0114U007099.

Відмова від відповідальності: представлені у статті міркування є виключно авторськими, а не є офіційною позицією фонду чи установи.

Дослідження проводилося на тваринах. Експеримент був виконаний відповідно до «Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментів або в інших наукових цілях» (Страсбург, 1986).

Абревіатури: ППУС – пінополіуретансечовина; ДК – дакарбазин; СТК – сполучнотканинна капсула; Імп – імплантований зразок;

 

Надійшла 01.07.2022