УДК  617.721.6-002:612.085.1+616.12-008.331.1:617.72-085

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202156470

Уровень неоптерина в переднем отделе глаза при экспериментальном увеите, отягощенном глазной гипертензией, при условии влияния дипептида карнозина 

Михейцева И. М., Бондаренко Н. В., Коломийчук C. Г., Курильцив Н. Б.

ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины»; Одесса (Украина)

ЯК ЦИТУВАТИ: Михейцева І. М. Рівень неоптерину в передньому відділі ока при експериментальному увеїті, обтяженому очною гіпертензією,  за умови впливу дипептиду карнозину / І. М. Михейцева, Н. В. Бондаренко, C. Г. Коломійчук, Н. Б. Курильців //Офтальмол. журн. — 2021. — № 5. — С. 64-70.  http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202156470

Актуальность. В предыдущих работах нами было показано, что течение воспалительного процесса при увеитах на фоне глазной гипертензии (ГГ) было значительно тяжелее, чем при переднем увеите с нормотензией, что в значительной степени обусловлено более выразительной активацией ферментов, продуцирующих активные формы кислорода, и процессов пероксидации в структурах увеального тракта глаза экспериментальных животных. Кроме показателей оксидативного стресса, наше внимание привлек неоптерин в качестве маркера степени воспаления и эффективности его коррекции дипептидом карнозином. Учитывая недостаточное количество публикаций о возможности использовать неоптерина в качестве диагностического критерия при глазных заболеваниях, особенно при увеите с сопутствующим повышенным офтальмотонусом, изучение этого вопроса приобретает актуальное значение для офтальмологии.

Цель – изучить влияние дипептида карнозина на уровень неоптерина в переднем отделе глаза кроликов при экспериментальном увеите, отягощенном глазной гипертензией.

Материал и методы. Исследование проведено на 44 (88 глаз) кроликах породы «Шиншилла»: в 1-й группе (n=10) моделировали ГГ, во 2-й группе (n=10) воспроизводили неинфекционный увеит, в 3-й группе (n=12) перед моделированием неинфекционного увеита вызывали ГГ, в 4-й группе (n=12) после моделирования ГГ и увеита кролики получали 5% раствор карнозина в виде инстилляций в конъюнктивальную полость в течение 4 недель. Контрольная группа (n=9) – интактные кролики. В тканях увеального тракта, камерной влаге и слезной жидкости кроликов определяли содержание неоптерина иммуноферментным методом («Neopterin, ELISA Kit») согласно протоколу производителя. 

Результаты. Выявлено повышение маркера воспаления неоптерина в тканях увеального тракта, камерной влаге и слезной жидкости животных при моделировании ГГ и более выраженое при переднем неинфекционном увеите. После моделирования переднего увеита на фоне ГГ получили максимальное достоверное повышение уровня неоптерина как по отношению к контрольной группе (в ткани увеального тракта в 5,2 раза, в камерной влаге в 3,7 раз и в слезной жидкости в 2,4 раза), так и по отношению ко 2 группе животных с увеитом - на 42,5% (р<0,05), на 28,5% (р<0,05) и на 23,6% (р<0,05), соответственно. Применение карнозина в группе животных с увеитом на фоне ГГ способствовало снижению уровня неоптерина в тканях увеального тракта на 39,4%, в камерной влаге на 38,9% и слезной жидкости на 30,2% относительно группы с передним увеитом и ГГ без лечения (р<0,01), оставаясь достоверно повышенным относительно контроля, а именно: в 3,2, в 2,2 и в 1,7 раза, соответственно.

Вывод. Рост уровня неоптерина в тканях увеального тракта глаза и в камерной влаге свидетельствует о его влиянии на течение воспалительного процесса у животных с увеитом, особенно при сочетании с ГГ. Повышенный уровень неоптерина в слезной жидкости при увеите можно считать диагностическим маркером степени воспаления в переднем отделе глаза. Инстилляции карнозина достоверно знижали уровень неоптерина в тканях увеального тракта, в камерной влаге и слезной жидкости кроликов с увеитом на фоне ГГ. Изменения уровня неоптерина в наших исследованиях обусловлены снижением интенсивности воспалительного процесса в переднем отделе глаза.

Ключевые слова: неинфекционной увеит, глазная гипертензия, неоптерин, карнозин, кролики

1.Катаргина Л. А. Эндогенные увеиты у детей и подростков / Л. А. Катаргина, А. В. Хватова – М: Медицина, 2000. – C. 320. 

2.Gonzalez M. M. Epidemiology of uveitis in a US population-based study / M. M. Gonzalez, M. M. Solano, T. C. Porco et al. // J. Ophthalmic. Inflamm. Infect. – 2018. – V. 8, № 1. – P. 6. 

3.Chang J. H. Uveitis: A global perspective / H. J. Chang, D. Wakefield // Ocul. Immunol.Inflamm. – 2002. – V. 10. – P. 263-279.

4.Durrani O. M. Uveitis: A Potentially Blinding Disease / O. M. Durrani, C. A. Meads, P. I. Murray // Ophthalmologica. – 2004. – V. 218. – P. 223-236.

5.Anesi S. D. Anterior uveitis: etiology and treatment / S. D. Anesi, C. S. Foster // Advanced Ocular Care. – 2011. – V. 2. – P. 32-34. 

6.Дроздова Е. А. Вопросы классификации и эпидемиологии увеитов / Е. А. Дроздова // Клиническая офтальмология. – 2016. –Т. 16, № 3. – С. 155-159.

7.Hosseini S. M. Patterns of Uveitis at a Tertiary Referral Center in Northeastern Iran / S. M. Hosseini, N. Shoeibi, R. Ebrahimi, M. Ghasemi // J. Ophthalmic. Vis. Res. – 2018. – V. 13, № 2. – P. 138-143.

8.Aman R. Ocular hypertension and hypotony as determinates of outcomes in uveitis / R. Aman, S. B. Engelhard, А. Bajwa et al. // Clin. Ophthalmol. – 2015. – V. 9. – Р. 2291-2298.

9.Baneke A. J. The Pathogenesis of Raised Intraocular Pressure in Uveitis / A. J. Baneke, K. S. Lim, М. Stanford // Curr. Eye Res. – 2016. – V. 41, № 2. – Р. 137-149.

10.Красножан О. В. Особенности системного профиля интерлейкинов у пациентов с глаукомой и миопией средней высокой степени / О. В. Красножан, Н. С. Луценко, Д. Г. Жабоедов, Н. Ф. Ефименко // Офтальмология. Восточная Европа. – 2019. – Т. 9, № 4. – С. 471-480. 

11.Ельский В. Н. Дизрегуляторные аспекты глаукомного процесса (обзор литературы и собственных исследований) / В. Н. Ельский, И. Н. Михейцева // Журн. НАМН України. – 2011. – Т. 17, № 3. – С. 235-244.

12.Yadav U. C. S. Emerging role of antioxidants in the protection of uveitis complications / U. C. S. Yadav, N. M. Kalarya, K. V. Ramana // Curr. Med. Chem. –2011. – V. 18, № 6. – Р. 931-942.

13.Чеснокова, Н. Б. Окислительный стресс при увеите и его коррекция антиоксидантным ферментом супероксиддисмутазой (экспериментальное исследование) / Н. Б. Чеснокова, В. В. Нероев, О. В. Безнос и др. // Вестник офтальмологии. – 2014. – Т. 130, № 5. – С. 30-35.

14.Sunil S. Adav. Aqueous humor protein dysregulation in primary angle-closure glaucoma / S. Adav Sunil, Jin Wei, Jingru Qian et al. // Int. Ophthalmol. – 2019. – V. 39, № 4. – Р. 861-871.

15.Михейцева І. М. Клінічна картина увеїту на тлі офтальмогіпертензіі у кроликів та корекція його перебігу дипептидом карнозин / І. М. Михейцева, Н. В. Бондаренко, С. Г. Коломійчук // Офтальмол. журн. – 2021. – № 1. – С. 55-61.

16.Михейцева І. М. Стан процесів оксидації і пероксидації в тканинах увеального тракту ока кроликів при моделюванні увеїту і офтальмогіпертензії / І. М. Михейцева, Н. В. Бондаренко, С. Г. Коломійчук, Т. І. Сіроштаненко // Офтальмол. журн. – 2019. – № 2. – С. 55-60.

17.Ooi K. G. J. Cytokines and chemokines in uveitis – is there a correlation with clinical phenotype? / K. G. J. Ooi, G. Galatowicz, V. L. Calder, S. L. Lightman // Clin. Med. Res. – 2006. – V. 4, № 4. – Р. 294-309.

18.Takase H. Capacity of ocular infiltrating T helper type 1 cells of patients with non_infectious uveitis to produce chemokines / Н. Takase, S. Sugita, С. Taguchi et al. // Br. J. Ophthalmol. – 2006. – V. – 90, № 6. – Р. 765-768.

19.Караулов А. В. Цитокины: биологическое действие и клиническое применение / А. В. Караулов, О. В. Калюжин // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. – М.: РАЕН. – 2000. –Т. 1. – С. 193-205.

20.Дикинов З. Х. Молекулярные маркеры воспаления при эндогенном увеите / З. Х. Дикинов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2013. – № 3. – С. 22-26. 

21.Свиридов Е. А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е. А. Свиридов, Т. А. Телегина // Успехи биологической химии. – 2005. – Т. 45. – С. 355-390.

22.Caspi R. R. A look at autoimmunity and inflammation in the eye / R. R. Caspi // J. Clin. Invest. – 2010. – V. 120, № 9. – Р. 3073-3083.

23.Serif N. Evaluation of Neopterin Levels in an Endotoxin-Induced Experimental Uveitis Model / N. Serif, G. Gurelik, M. Hasanreisoğlu еt al. // Seminars in Ophthalmology. – 2016. – V. 31, № 3. – Р. 256–260.

24.Чернышева А. Д. Значение неоптерина в этиологической диагностике эндогенных увеитов / А. Д. Чернышева, А. Л. Онищенко, А. В. Колбаско, Г. С. Суржикова. – Вестник офтальмологии. – 2011. – № 2. – С. 25-29.

25.Palabiyik S. S. Neopterin Release and Tryptophan Degradation in Patients with Uveitis / S. S. Palabiyik, S. Keles, G. Girgin еt al. – Current Eye Res. –2016–V. 41, № 11. –Р. 1513-1517.

26.Leung E. W. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients / E. W. Leung, F. A. Medeiros, R. N. Weinreb // J. Glaucoma. – 2008. – V. 17, № 5. – Р. 350-355.

27.Крахмалева Д. А. Современные тенденции в лечении увеитов / Д. А. Крахмалева, Е. А. Пивин, С. В. Труфанов, С. А. Маложен // Офтальмология. – 2017. – V. 14, № 2. – С. 113-119.

28.Волков О. А. Биологическая роль карнозина и его использование в офтальмологии (мини-обзор) / О. А. Волков // Биомедицинская химия. – 2005. – Т. 51, вып. 5. – С. 481-484.

29.Патент № 137107, Україна, МПК (2019.01) А61К 9/00 Спосіб моделювання неінфекційного увеіту на тлі офтальмогіпертензії / І.М. Михейцева, С.Г. Коломійчук, Н.В. Бондаренко, Т.І. Сіроштаненко; Власник Державна установа «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В. П. Філатова НАМН України». – № заяв. u 2019 00513; заявл. 17.01.2019; опубл. 10.10.2019, Бюл. № 19.

30.Михейцева І. М. Вплив високого внутрішньоочного тиску на ферментативну антиоксидантну систему тканин увеального тракту ока кроликів при експериментальному алергічному увеїті / І. М. Михейцева, Н. В. Бондаренко, С. Г. Коломійчук та ін. // Офтальмол. журн. – 2019. – № 4. – С. 57-63.

31.Smukowska-Gorynia A. Neopterin as a biomarker in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension / A. Smukowska-Gorynia, J. Marcinkowska, E. Chmara et al., Respiration. – 2018. – V. 96, № 3. – Р. 222–230. 

32.Kashyap B. Ophthalmic Presentation of Disseminated Tuberculosis with Relapse-Immunological Profile / В. Kashyap, N. Goyal, G. K. Das et al. // Indian Journal of Clinical Biochemistry. – 2018. – V. 33, № 4.– Р. 483-486. 

33.Prasanna J. S. Neopterin as a diagnostic biomarker for diagnosis of inflammatory diseases like periodontitis / Prasanna J. S., Sumadhura C., Karunakar P. – J. Oral Res. Rev. – 2017. – V. 9.– Р. 45-49.

34.Zenkov N. K. Oxidative stress: Biochemical and pathophysiological aspects / Zenkov N. K., Lankin V. Z., Menshchikova E. B. – Mосква: MAIK «Nauka/Interperiodica», 2001. – 343 p. 

35.Хурцилавы О. Г. Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство: Монография / Под ред. О. Г. Хурцилавы, Н. Н. Плужникова, Я. А. Накатиса. – СПб.:Издательство СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2012. – 340 с.

36.Boldyrev A. A. Physiology and pathophysiology of carnosine / А. А. Boldyrev, G. Aldini, W. Derave // Physiol. Rev. – 2013. – V. 93. Р. 1803–1845.

37.Болдырев, А. А. Карнозин: эндогенный физиологический корректор активности антиоксидантной системы организма / А. А. Болдырев, С. Л. Стволинский, Т. Н. Федорова // Усп. физиол. наук. – 2007. – № 38 (3). – С.57-71.

38.Майчук Ю. Ф. Эффективность применения капель карнозина в терапии заболеваний и при эксимерлазерной хирургии роговицы / Ю. Ф. Майчук, В. В. Куренков, Д. Ю. Майчук и др. // Офтальмол. журн. – 2000. –№ 4. – С.24–25.

39.Шехтер А. Б. Метод лечения ран / А. Б. Шехтер, С. А. Силаева, Р. К. Абоянц и др. // Авторское свидетельство № 491184/14, СССР. – 1991.

40.Перельман М. И. Влияние карнозина на заживление раны легкого / М. И. Перельман, З. Х. Корнилова, В. С. Пауков и др. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 1989. – Т. 108, №9. – С. 352–355. 

41.Селезнев Д. А. Применение препарата карнозин для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта при ортопедическом лечении: дис….канд. мед. наук. – Москва., 2006. – 144 с.

 

Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису. 

Поступила 05.03.2021