УДК 617.747-089.87-06:617.735]-085.225-036

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh20221310

 

Ангіопоетини та прогнозування гемофтальму після вітректомій у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2 типу

С. О. Риков 1, чл.-кор. НАМН України, д-р мед. наук, професор, С. Ю. Могілевський 1, д-р мед. наук, професор, С. С. Литвиненко 1, заочний аспірант, С. В. Зябліцев 2, д-р мед. наук, професор

1 Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика; Київ (Україна)

2 Національний медичний університет імені О.О. Богомольця; Київ (Україна)

E-mail:  sergey.mogilevskyy@gmail.com

ЯК ЦИТУВАТИ: Риков С. О.Ангіопоетини та прогнозування гемофтальму після вітректомій у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2 типу /С. О.Риков, С. Ю.Могілевський, С. С. Литвиненко, С. В.Зябліцев // Офтальмол. журн. — 2022. — № 1. — С. 3-10.  http://doi.org/10.31288/oftalmolzh20221310

Вступ. Для лікування важких форм діабетичної ретинопатії (ДР) використовуються різні види вітреоретинальних втручань. Одним з частих післяопераційних ускладнень є гемофтальм. Порушення функціонування системи ангіопоетинів при діабетичній ретинопатії та цукровому діабеті 2 типу (ЦД2) має значення для пошкодження судин сітківки та може визначати формування гемофтальму, у тому числі, після вітректомії.

Мета. Встановити вплив ангіопоетинів та їх прогностичну значимість на розвиток гемофтальму після сучасних вітреоретинальних втручань у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2 типу.

Матеріал і методи. У дослідженні взяли участь 118 пацієнтів (118 очей) з ДР та ЦД2, які були розподілені на три групи: 1 – з початковою непроліферативною ДР (НПДР; 28 очей), ІІ – з помірною або тяжкою НПДР (49 очей) та ІІІ – з проліферативною ДР (ПДР; 41 око). Всім пацієнтам була виконана закрита субтотальна вітректомія 25G з етапом панретинальної лазерної коагуляції (ПРЛК) та тампонадою газо-повітряною сумішшю 18% C3F8 або залишали  у вітреальної порожнині розчин BSS plus. В скловидному тілі (СТ), яке було отримано під час операції, методом імуноферментного аналізу визначали вміст ангіопоетинів (Ang-1 та Ang-2) та їх співвідношення. Для побудови математичних моделей використано пакет EZR v.1.54 (графічний інтерфейс до R statistical software v.4.0.3, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).

Результати. Протягом трьох місяців після вітректомії у пацієнтів з ДР та ЦД2 післяопераційний гемофтальм розвивався у 33,1% та мав пряму асоціацію з вмістом в СТ Ang-1 та Ang-2 (p<0,005). При стратифікації за стадіями було встановлено, що ризик гемофтальму при початковій НПДР асоційований із зростанням вмісту у СТ Ang-2 (ВШ 1,95; 95% ВІ 1,06-3,59 на кожні 100 пг/мл) з межовим рівнем 1246 пг/мл (р=0,003). При помірній або тяжкій НПДР та при ПДР ризик гемофтальму був асоційований із вмістом у СТ Ang-2 та відношенням Ang-2/Ang-1. Межові рівні Ang-2 у СТ становили 2806 пг/мл для помірної або тяжкої НПДР (AUC=0,84; 95% ВІ 0,71-0,93; p<0,001) та 4610 пг/мл для ПДР (AUC=0,71; 95% ВІ 0,55-0,84; p=0,013).

Висновки. Отримані результати встановили негативний вплив накопичення в СТ Ang-2, що збільшило ризик післяопераційного гемофтальму та мало високу прогностичну значущість.

Ключові слова: закрита субтотальна вітректомія, післяопераційний гемофтальм, ангіопоетини, діабетична ретинопатія, цукровий діабет 2 типу

 

Література

1.Global report on diabetes. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data, 2016. Available on the WHO website http://www.who.int

2.World Health Organization. Noncommunicable diseases. Published on 13 April 2021. Available on https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/noncommunicable-diseases

3.Sun H., Saeedi P., Karuranga S., Pinkepank M., Ogurtsova K., Duncan B.B. et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Research and Clinical Practice, 2021;109119. 

4.Thomas R.L., Halim S., Gurudas S., Sivaprasad S., Owens D.R. IDF Diabetes Atlas: A review of studies utilising retinal photography on the global prevalence of diabetes related retinopathy between 2015 and 2018 // Diabetes Res Clin Pract. – 2019. – Vol.157. – 107840. 

5.Nentwich M.M., Ulbig M.W. Diabetic retinopathy – ocular complications of diabetes mellitus // World J Diabetes. – 2015. – Vol. 156(3). – P.489-99. 

6.Wang C.Y., Cheang W.M., Hwang D.K., Lin C.H. Vitreous haemorrhage: a population-based study of the incidence and risk factors in Taiwan // Int J Ophthalmol. – 2017. – Vol. 18; 10(3). – P.461-466. 

7.Marques R.E., Sousa D.C., Leal I., Faria M.Y., Marques-Neves C. Complete ILM peeling versus inverted flap technique for macular hole surgery: a meta-analysis // Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. – 2020. – Vol. 51(3). – P.187-A2. 

8.Taskintuna I., Elsayed M.E., Taskintuna K., Ahmad K. et al. Comparison of outcomes of four different treatment modalities for diabetic vitreous haemorrhage // Sci Rep [Internet]. – 2020.  Vol. 10(3674). 

9.Ding Y., Yao B., Hang H., Ye Hui. Multiple factors in the prediction of risk of recurrent vitreous haemorrhage after sutureless vitrectomy for non-clearing vitreous haemorrhage in patients with diabetic retinopathy [Internet]. – BMC Ophthalmol. – 2020. 

10.Hayashi S.I., Rakugi H., Morishita R. Insight into the role of angiopoietins in ageing-associated diseases // Cells. – 2020.  – Vol. 9(12). – P.2636. 

11.Khan M., Aziz A.A., Shafi N.A., Abbas T., Khanani A.M. Targeting angiopoietin in retinal vascular diseases: a literature review and summary of clinical trials involving faricimab // Cells. – 2020. – Vol. 9(8). – P.1869. 

12.Souma T., Thomson B.R., Heinen S., Carota I.A., Yamaguchi S., Onay T. et al. VEPTP determines ANGPT2 activity on TIE2 receptor // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2018. – Vol. 115(6). – P. 1298-303. 

13.Saharinen P., Eklund L., Alitalo K. Therapeutic targeting of the angiopoietin–TIE pathway // Nat Rev Drug Discov. – 2017. – Vol.16. – P.635-61. 

14.Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Grading Diabetic Retinopathy from Stereoscopic Color Fundus Photographs – An Extension of the Modified Airlie House Classification: ETDRS Report Number 10 // Ophthalmology. – 2020. – Vol. 127(4S). – S99-S119. 

15.Kanda Y. Investigation of the freely available easy-to-use software ‘EZR’ for medical statistics // Bone Marrow Transplant. – 2013. – Vol.48. – P.452-8.

16.Skowerski T., Nabrdalik K., Kwiendacz H., Gumprecht J. Angiopoietin-2 and vascular complications of type 2 diabetes // Clinical diabetology. – 2020. – Vol. 9(3). – P.201-204. 

17.Raj K.K. Angiopoietin 2 in type 2 diabetes mellitus patients and those with complications: an observational comparative study // Int J Adv Med. – 2020. – Vol. 7(5). – P.733-6. 

18.Geranmayeh M.H., Rahbarghazi R., Farhoudi M. Targeting pericytes for neurovascular regeneration // Cell Commun Signal. – 2019. – Vol. 17(1). – P.26. 

19.Khalaf N., Helmy H., Labib H., Fahmy I. et al. Role of Angiopoietins and Tie-2 in Diabetic Retinopathy // Electron Physician. – 2017. – Vol. 9(8). – P.5031-5. 

20.Watanabe D., Suzuma K., Suzuma I., Ohashi H. et al. Vitreous levels of angiopoietin 2 and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy // Am J Ophthalmol. – 2005. – Vol.139(3). – P.476-81. 

21.Keles A., Sonmez K., Erol Y.O., Ayyıldız S.N., Ogus E. Vitreous levels of vascular endothelial growth factor, stromal cell-derived factor-1α, and angiopoietin-like protein 2 in patients with active proliferative diabetic retinopathy // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. – 2021. – Vol. 259(1). – P.53-60. 

22.Yu Y., Zhang J., Zhu R., Zhao R., Chen J. et al. The Profile of Angiogenic Factors in Vitreous Humor of the Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy // Curr Mol Med. – 2017. – Vol. 17(4). – P.280-6. 

23.Patel J.I., Hykin P.G., Gregor Z.J., Boulton M., Cree I.A. Angiopoietin concentrations in diabetic retinopathy // Br J Ophthalmol. – 2005. – Vol.89(4). – P.480-3. 

24.Gupta A., Bhatnagar S. Vasoregression: a shared vascular pathology underlying macrovascular and microvascular pathologies? // OMICS. – 2015. – Vol.19(12). – P.733-53. 

25.Akwii R.G., Sajib M.S., Zahra F.T., Mikelis C.M. Role of angiopoietin-2 in vascular physiology and pathophysiology // Cells. – 2019. – Vol.8(5). – P.471. 

26.Yun J.H., Park S.W., Kim J.H., Park Y.J. et al. Angiopoietin 2 induces astrocyte apoptosis via αvβ5-integrin signaling in diabetic retinopathy // Cell Death Dis. – 2016. – Vol.7(2). – e2101. 

27.Hakanpaa L., Sipila T., Leppanen V.M., Gautam P. et al. Endothelial destabilization by angiopoietin-2 via integrin β1 activation // Nat Commun. – 2015. – Vol. 30 (6). – P.5962. 

28.Cai J., Kehoe O., Smith G.M., Hykin P., Boulton M.E. The angiopoietin/Tie-2 system regulates pericyte survival and recruitment in diabetic retinopathy // Invest Ophthalmol Vis Sci. – 2008. – Vol. 49(5). – P. 2163-71. 

29.Pfister F., Feng Y., vom Hagen F., Hoffmann S. et al. Pericyte migration: a novel mechanism of pericyte loss in experimental diabetic retinopathy // Diabetes. – 2008. – Vol.57(9). – P.2495-502. 

30.Cabral T., Mello L.G., Lima L.H., Polido J., Regatieri C.V., Belfort R. Jr. et al. Retinal and choroidal angiogenesis: a review of new targets // Int J Retina Vitreous. – 2017. – Vol.3. – P.31. 

31.Regula J.T., Lundh von Leithner P., Foxton R., Barathi V.A., Cheung C.M. et al. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMAb optimized for neovascular eye diseases // EMBO Mol Med. – 2016. – Vol. 8(11). – P.1265-88. 

32.Khanani A.M., Russell M.W., Aziz A.A., Danzig C.J. et al. Angiopoietins as Potential Targets in Management of Retinal Disease // Clin Ophthalmol. – 2021. – Vol. 4(15). – P.3747-55.

 

Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів. Зовнішні джерела фінансування відсутні. 

Поступила 12.11.2021