Полный текст Pdf 

https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201367985

Влияние никотинамида и содержащих его препаратов на состояние биоэнергетических процессов в сетчатке при экспериментальном диабете

В. Н. Сакович, д-р мед. наук, проф., Ахмад Абед Аль Рахим Абдаллах Акрабави, аспирант.

 ГУ «Днепропетровская медицинская академия» МЗ Украины кафедра неврологии и офтальмологии

Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, стрептозотоциновый диабет, сетчатка глаза, биоэнергетические процессы, цитофлавин, цитохром.

Ключові слова: діабетична ретинопатія, стрептозотоциновий діабет, сітківка ока, біоенергетичні процеси, цитофлавін, цитохром.

Вступ. Особливе значення в плані пускових механізмів пошкодження не-йроепітелію і судинного ендотелію надається стану оксидативного стресу. Підвищена генерація вільно-радикальних форм кисню зумовлена перед усім порушеннями функцій мітохондрій, що і визначає актуальність проведених досліджень.

Мета дослідження. Вивчити вплив нікотинаміду і препаратів, до складу яких він входить, на стан біоенергетичних процесів в сітківці по стану активності мітохондріальних ферментів при експериментальному діабеті. Матеріал і методи. В експерименті на тваринах (65 щурів лінії Вістар) визначали активність сукцинатдегідрогенази, піруватдегідрогенази, а-кето-глутаратдегідрогенази, цитохромоксидази, та АТФ-ази в сітківці за умови моделювання стрептозотоцинового діабету (55мг на 1 кг ваги) та введення у відповідних групах нікотинаміду, цитофлавіну, катахрому та цитофлаві-ну разом з катахромом.

Результати. За умови моделювання стрептозотоцинового діабету в сітківці щурів виявлено суттєве зниження активності мітохондріальних ферментів та аденозинтрифосфатази відносно норми. Застосування зазначених препаратів в значній мірі мало стабілізуючий вплив на активність досліджуваних ферментів в сітківці на фоні моделювання стрептозотоцинового діабету.

Висновок. Застосування нікотинаміду та його препаратів мають суттєву стабілізуючу дію на ензиматичні системи мітохондрій сітківки за умови експериментального діабету, що можна розглядати як важливу ланку патогенетично обгрунтованого терапевтичного та профілактичного впливу зазначених препаратів.

Литература

1.Александровский А. Я. Молекулярные механизмы раз-вития диабетических осложнений. // Биохимия. — 1998. — Т. 63, № 11. — С. 1470- 1479.

2.Леус Н. Ф. Метаболические механизмы развития и перспективы медикаментозного лечения диабетической ретинопатии. //Офтальмол. Журн. — 2003. — № 5. — С. 75- 80.

3.Наследов А. SPSS компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. // Спб.: Питер, 2005.— 416 с.

4.Новые методы биохимического анализа. // Изд. Ле-нинградского универ. — 1991. — 395 с.

5.Полторак В. В., Блох К. О., Малашенко А. М. // «Экс-периментальное моделирование сахарного диабета для изучения специфического эффекта новых анти-диабетических веществ. Методические рекомендации». — Харьков. — 1991. — 19 с.

6.Aliciguzel Y., Ozen I., Asian M. Activities of xanthine oxi-doreductase and antioxidant enzymes in different tissues of diabetic rats. // J. Lab. & Clin. Med. — 2003. — Vol. 142 (3). — P. 172- 177.

7.Barber A. J. A new view of diabetic retinopathy: a neuro-degenerative disease of the eye. // Prog. In Neuro-Psycho-pharm. & Biol. Psych. — 2003. — Vol. 27. — P. 283- 290.

8.Bearse M., Adams A., Han Y. A multifocal electroretino-gram model predicting the development of diabetic retinop-athy. // Ret. & Eye Res. — 2006. — Vol. 25. — P. 425- 448.

9.Belenky P., Bogan K. L., Brenner C. NAD+metabolism in health and disease // TRENDS in Biochem. Sci. —

2006.— Vol. 32. — P. 12-19.

10.Bergamini C. M., Gambetti S., Dondi A. Oxygen, reactive oxygen species and tissue damage. // Cur.Pharm. Design. — 2004. — Vol. 10 (14). — P. 1611- 1626.

11.Bergmeyer H. U. Methoden der enzymatischen Analyse. — Herausgegeben von H. U. Bergmeyer. — Berlin. —

1986. — S. 2254-2265.

12.Bloomgarden Z. T. Diabetic retinopathy and diabetic neu-ropathy. // J. Diabetes Care. — 2007. — Vol. 30 (3). — P. 760- 765.

13.Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications (a unifying mechanism). // J. Diabetes. — 2005. — Vol. 54. — P. 1615- 1625.

14.Du Y., Miller C. M., Kern T. S. Hyperglycemia increases mitochondrial superoxide in retina and retinal cells. // Free Rad. Biol. & Med. — 2003. — Vol. 35 (11). — P. 1491- 1499.

15.Kanwar M., Chan P. — S., Kern T. S. Oxidative damage in the retinal mitochondria of diabetic mice: possible protection by superoxide dismutase. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2006. — Vol. 47. — P. 1594- 1599.

16.Klaidman L. K., Mukherjee S. K., Adams J. D. Oxidative changes in brain pyridine nucleotides and neuroprotection using nicotinamide // Biochim. Biophys. Acta. — 2001. — Vol. 1525. — P. 136- 148.

17.Kowluru R. A. Diabetic retinopathy: mitochondrial dis-function and retinal capillary cell death. // Antioxid. & Redox. Signal. — 2005. — Vol. 7 (11-12). — P. 1581- 1587.

18.Kowluru R. A., Abbas S. N. Diabetes-induced mitochon-drial dysfunction in the retina. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2003. — Vol. 44 (12). — P. 5327- 5334.

19.Kowluru R. A., Atasi L., Ho Y. S. Role of mitochondrial superoxide dismutase in the development of diabetic reti-nopathy. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2006. — Vol. 47 (4). — P. 1594-1599.

20.Kowluru R. A., Chan P. S. Oxidative stress and diabetic retinopathy. — Exp. Diabet. Res. — 2007. — 12 p.

21.Kowluru R. A., Engerman R. L., Case G. L. Retinal glutamate in diabetes and effect of antioxidants. // Neurochem. Int. — 2001. — Vol. 38. — P. 385- 390.

22.Kowluru R. A., Kanwar M., Kennedy A. Metabolic memory and accumulation of peroxynitrite in retinal capillaries. // Exp. Diiabet. Res. — 2007. — 7 p.

23.Kowluru R. A., Kowluru V., Xiong Y. Overexpression of mitochondrial superoxide dismutase in mice protects the retina from diabetes-induced oxidative stress. // Free Rad. Biol. & Med. — 2006. — Vol. 41 (8). — P. 1191-1196.

24.Lorenzi M., Gerhardinger C. Early cellular and molecular changes induced by diabetes in the retina. // Diabetolo-gia. — 2001. — Vol. 44. — P. 791- 804.

25.Maassen J. A., Hart L. M., Essen E. Mitochondrial diabetes: Molecular mechanisms and clinical presentation. // Diabetes. — 2004. — Vol. 53 (1). — P. S103 — S109.

26.Nicholls D. G., Budd S. L. Mitochondria and neuronal sur-vival. // Physiolog. Rev. — 2000. — Vol. 80 (1). — P. 315- 360.

27.Nishikawa T., Edelstein D., Du X. L. Normalizing mito-chondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage. // Nature. — 2000. — Vol. 404. — P. 787-790.

28.Rosea M. G., Mustata T. G., Kinter M. T. Glication of mitochondrial proteins from diabetic rat kidney is associated with excess superoxide formation. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. — 2005. — Vol. 289. — P. F420 — F430.

29.Sauve A. A. NAD+ and vitamin B3: from metabolism to therapies // J. Pharm Exp. Ther. — 2008. — Vol. 324. — P. 883-893.

30.Stitt A. W., Curtis T. M. Advanced glycation and retinal pathology during diabetes. // Farmac. Rep. — 2006. — Vol. 57. — P. 156-168.

31.Tyrberg M., Ponjavic V., Lovestam-Adrian M. Multifocal electroretinography (mfERG) in insulin dependent diabetics with and without clinically apparent retinopathy. // Doc. Ophthalmol. — 2005. — Vol. 110. — P. 2-3.

32.Wang J., Zhai Q., Chen Y. A local mechanism mediates NAD-dependent protection of axon degeneration // J. Cell Biol. — 2005. — Vol. 170. — P. 349- 355.

33.Wilkinson-Berka J., Miller A. Update on the treatment of diabetic retinopathy. // The Scientific World J. — 2008. — Vol. 8. — P. 98-120.