УДК 617.7

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202144852

Роль цитокинов - интерлейкинов 1-β и 10 в развитии эндокринной офтальмопатии при болезни Грейвса

Булдыгина Ю.В., Замотаева Г.А., Терехова Г.Н., Степура Н.Н., Клочкова В.Н., Федько Т.В.

 ДУ «Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко НАМН Украины»; Киев (Украина)

ЯК ЦИТУВАТИ: Булдигіна Ю. В. Роль цитокінів - інтерлейкінів 1-β та 10 у розвитку ендокринної офтальмопатії при хворобі Грейвса / Ю. В. Булдигіна, Г. А. Замотаєва, Г. М. Терехова, Н. М. Степура, В. М. Клочкова, Т. В. Федько // Офтальмол. журн. — 2021. — № 4. — С. 48-52. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202144852 

Введение. Эндокринная офтальмопатия (ЭО) – заболевание, которое характеризуется прогрессирующим аутоиммунным воспалением в экстраокулярных мышцах и ретробульбарной клетчатке, сопровождающееся инфильтрацией, отёком, пролиферацией ретробульбарной жировой клетчатки, мышц и соединительной ткани, что приводит к снижению качества жизни, ограничению трудоспособности и, даже, к атрофии глаза. Доказано, что цитокины принимают активное участие в развитии аутоиммунной офтальмопатии при болези Грейвса (БГ). Так, было выявлено гиперэкспрессию Іл-1β, Іл-2, Іл-4, Іл-5, Іл-6, Іл-8, Іл-10, фактора некроза опухолей (ФНО), которые возрастают в несколько раз при активной стадии ЭО, однако остаются дискуссионными вопросы касательно специфичности цитокинов при ЭО. 

Цель: оценить содержание провоспалительных цитокинов (Іл-1β) и противовоспалителных цитокинов (Іл-10) при болезни Грейвса (БГ), которая осложнена ЭО. 

Материалы и методы. Были обследованы 43 пациента с БГ, среди которых было 33 женщины и 10 мужчин в возрасте от 18 до 71 года. Пациенты были разделены на две группы, в зависимости от наличия ЭО (24 больных с ЭО и 19 - без ЭО). Длительность болезни составляла 2,2±0,4 года в группе пациентов с БГ и ЭО против 3,98±0,74 в группе пациентов с БГ без АО (Р < 0,05). Все больные получали длительную терапию антитиреоидными препаратами (мерказолил, тирозол) и находились в состоянии медикаментозной компенсации на момент обследования. По шкале CAS, активность ЭО у всех больных с БГ и ЭО составила больше 3-х баллов (активная стадия ЭО). Всем пациентам проведено обследование, которое включало: определение объёма щитовидной железы с помощью ультразвукового исследования, опеределение в крови ТТГ, Т4 і Т3 – свободных, антител к тиреопероксидазе (АТПО), антител к рецептору ТТГ (АТ рТТГ), интерлейкинов (Іл-1-β и 10). 

Результаты. Уровень провоспалительных цитокинов – Іл-1β достоверно (р<0,05) возрастает у пациентов с болезнью Грейвса в сравнении с контрольной группой здоровых лиц. У пациентов с активной стадией ЭО при болезни Грейвса, уровень концентрации Іл-1β достоверно превышает данный показатель в группе пациентов без ЭО (45,48±16,19 пг/мл против 10,44±5,17 пг/мл; р<0,05), что может указывать на специфичность данного цитокина как маркера активности воспалительного аутоиммунного процесса в орбитах. Концентрация противовоспалительного цитокина Іл-10 достоверно увеличена у всех пациентов с болезнью Грейвса, при этом не отмечено различий в уровнях Іл-10 между группами пациентов с ЭО и без неё (23,76±7,72 пг/мл в группе с ЭО/22,21±2,82 пг/мл в группе без ЭО;  р>0,05).  

Ключевые слова: болезнь Грейвса, эндокринная офтальмопатия, интерлейкин-1 β, интерлейкин-10

 

Литература

1.Gianoukakis A. G. Cytokines, Graves′ diseases and thyroid associated ophtalmopathy / A. G. Gianoukakis, N. Khadavi, T. J. Smith // Thyroid. – 2008. – Vol. 18, № 9. – Р. 953-958. 

2.Guo H. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics / H. Guo, J. B. Callaway, J. P. Ting // Nat. Med. – 2015. – Vol. 21, № 7. – P. 677-687. 

3.Насонов Е. Л. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека / Е. Л. Насонов, М. С. Елисеев // Научно-практическая ревматология. – 2016. – Т. 54, № 1. – С. 60-77. 

4.Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus / C. M. Larsen, M. Faulenbach, A. Vaag [et al.] // New Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 356, № 15. – P.  1517-1526.

5.Насонов Е. Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. – 1987. – № 12. – С. 112-117. 

6.Интерлейкин 1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень / А. Е. Ильина, М. Л. Станислав, Л. Н. Денисов, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. – 2011. – Т. 49, № 5. – С. 62-71.  

7.Dinarello S. A. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in humans / S. A. Dinarello, J. W. van der Meer // Semin. Immunol. – 2013. – Vol. 25, № 6. -  P. 469-484. 

8.Gabay G. IL-1 pathways in inflammation and human diseases / G. Gabay, C. Lamacchia, G. Palme // Nat. Rev. Rheumatol. – 2014. – Vol. 6, № 4. – P.232-241.

9.Interleukin-1 as common denominator from autoinflammatory to autoimmune disorders: premises, perils and perspectives / G. Lopalco, L. Cantarini, A. Vitale [et al.] // Mediators Inflamm. – 2015; 2015: 194864. Published online 2015 Feb 16. doi: 10.1155/2015/194864 PMCID: PMC4345261

10.Asadullah K. Interleukin-10 therapy – review of new approach / K. Asadullah, W. Sterry, H. D. Volk // Pharmacological reviews.  – 2003.  – Vol. 55, № 2. – P. 241-269. 

11.Ляшенко А. А. К вопросу о систематизации цитокинов / А. А. Ляшенко, В. Ю. Уваров // Успехи совр. биологии. – 2001. – Т. 121, № 6. – С. 589-603. 

12.Роль некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в течении эндокринной офтальмопатии / В. В. Харинцев, О. В. Серебрякова, Д. М. Серкин [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. – 2016. – № 2. – С. 33-40.

13.Genetic associations of interleukin-related genes with Graves' ophthalmopathy: a systematic review and meta-analysis / K. H. Wong, S. S. Rong, K. K. Chong [et al.] // Sci. Rep. – 2015. – Vol. 5. – P. 16672. 

14.CD8+CD28-lymphocytes in peripheral blood and serum concentrations of soluble interleukin 6 receptor are increased in patients with Graves᾿ orbitopathy and correlate with disease activity / M. Slowik, D. Urbaniak-Kujda, A. Bohdanowicz-Pawlak [et al.] // Endocr. Res. – 2012. – Vol. 37, № 2. – P. 89-95.

15.Regulation of orbital fibrosis and adipogenesis by pathogenic Th17 cells in Graves᾿ orbitopathy / S. Fang, Y. Huang, S. Zhong [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2017.  – Vol. 102, № 11. – P. 4273-4283. 

16.Monokine induced by interferon γ (IFNγ) (CXCL9) and IFNγ inducible T-cell α-chemoattractant (CXCL11) involvement in Graves’ disease and ophthalmopathy: modulation by peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonists /  Antonelli A., Ferrari S., Fallahi P, [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2009. – Vol. 94, № 5. – P. 1803-1809. 

17.Pathogenesis of thyroid eye disease: review and update on molecular mechanisms / J. J. Khong, A. A. McNab, P. R. Ebeling [et al.] // Br. J. Ophthalmol. – 2016. – Vol. 100, № 1. – P. 142–150. 

18.IL-10 expression in thyroid glands: protective or harmful role against thyroid autoimmunity? / J. R. de la Vega, J. C. Vilaplana, A. Biro [et al.] // Clin. Exp. Immunol. – 1998. – Vol. 113, № 1. – P. 126–135. 

 

Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису. 

Поступила 08.04.2021