УДК 617.7

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202144852

Роль цитокінів - інтерлейкінів 1-β та 10 у розвитку ендокринної офтальмопатії при хворобі Грейвса

Ю. В. Булдигіна, Г. А. Замотаєва, Г. М. Терехова, Н. М. Степура, В. М. Клочкова, Т. В. Федько

ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України»»

Київ (Україна)

ЯК ЦИТУВАТИ: Булдигіна Ю. В. Роль цитокінів - інтерлейкінів 1-β та 10 у розвитку ендокринної офтальмопатії при хворобі Грейвса / Ю. В. Булдигіна, Г. А. Замотаєва, Г. М. Терехова, Н. М. Степура, В. М. Клочкова, Т. В. Федько // Офтальмол. журн. — 2021. — № 4. — С. 48-52. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202144852 

Ендокринна офтальмопатія (ЕО) – захворювання, яке характеризується прогресуючим аутоімунним запаленням в екстраокулярних м᾿язах та ретробульбарній клітковині і супроводжується інфільтрацією, набряком, проліферацією ретробульбарної жирової клітковини, м’язів та сполучної тканини що призводить до погіршення якості життя, обмеження працездатності та, навіть, до атрофії ока. Доведено, що  цитокіни приймають активну участь у розвитку аутоімунної офтальмопатії при хворобі Грейвса. Так, було виявлено гіперекспресію Іл -1β, Іл-2, Іл-4, Іл-5, Іл-6, Іл-8, Іл-10, FNO, які підвищуються у кілька разів при активній стадії офтальмопатії, але залишаються дискусійними питання щодо специфічності цитокінів при ЕО. 

Мета: визначити вміст прозапальних цитокінів (Іл-1β) та протизапальних цитокінів (Іл-10) при хворобі Грейвса, що ускладнена ЕО. 

Матеріал і методи. Було обстежено 43 пацієнта з хворобою Грейвса, серед яких було 33 жінки і 10 чоловіків віком від 18 до 71 років. Пацієнти були розділені на дві групи, в залежності від наявності ЕО (24 особи з ЕО та 19 – без ЕО). Тривалість хвороби складала 2,2±0,4 роки в групі пацієнтів з ХГ та ЕО проти 3,98±0,74 роки в групі пацієнтів з ХГ без АО (р<0,05). Всі хворі тривало лікувались антитиреоїдними препаратами (мерказоліл, тирозол) і знаходились в стані медикаментозної компенсації на момент обстеження. За шкалою CAS, активність ЕО у всіх хворих з ХГ і АО складала більше 3-х балів (активна стадія ЕО). Проведено обстеження, яке включало: визначення об′єму щитоподібної залози (ЩЗ) за допомогою УЗД, визначення в крові ТТГ, Т4 і Т3 – вільних, антитіл до тиреопероксидази (АТПО), антитіл до рецептора ТТГ (АТ рТТГ), інтерлейкінів (Іл-1β та Іл-10) у сироватці крові. 

Результати. Рівень прозапальних цитокінів – Іл-1β вірогідно (р<0,05) збільшується у пацієнтів з хворобою Грейвса в порівнянні з контрольною групою здорових осіб. У пацієнтів з активною стадією ЕО на тлі хвороби Грейвса, рівень концентрації Іл-1β вірогідно перевищує рівні групи пацієнтів без ЕО (45,48±16,19 пг/мл проти 10,44±5,17 пг/мл; Р<0,05), що може вказувати на специфічність даного цитокіну, як маркера активності запального аутоімунного процесу в орбітах. Концентрація протизапального цитокіна Іл-10 вірогідно збільшена у всіх пацієнтів з хворобою Грейвса, при цьому  не відмічено різниці в рівні Іл-10 між групами пацієнтів з ЕО і без неї (23,76±7,72 пг/мл в групі з ЕО, 22,21±2,82 пг/мл в групі без ЕО;  р>0,05.

Ключові слова: хвороба Грейвса, ендокринна офтальмопатія, інтерлейкін-1 β, інтерлейкін-10

Література

1.Gianoukakis A. G. Cytokines, Graves′ diseases and thyroid associated ophtalmopathy / A. G. Gianoukakis, N. Khadavi, T. J. Smith // Thyroid. – 2008. – Vol. 18, № 9. – Р. 953-958. 

2.Guo H. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics / H. Guo, J. B. Callaway, J. P. Ting // Nat. Med. – 2015. – Vol. 21, № 7. – P. 677-687. 

3.Насонов Е. Л. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека / Е. Л. Насонов, М. С. Елисеев // Научно-практическая ревматология. – 2016. – Т. 54, № 1. – С. 60-77. 

4.Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus / C. M. Larsen, M. Faulenbach, A. Vaag [et al.] // New Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 356, № 15. – P.  1517-1526.

5.Насонов Е. Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. – 1987. – № 12. – С. 112-117. 

6.Интерлейкин 1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень / А. Е. Ильина, М. Л. Станислав, Л. Н. Денисов, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. – 2011. – Т. 49, № 5. – С. 62-71.  

7.Dinarello S. A. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in humans / S. A. Dinarello, J. W. van der Meer // Semin. Immunol. – 2013. – Vol. 25, № 6. -  P. 469-484. 

8.Gabay G. IL-1 pathways in inflammation and human diseases / G. Gabay, C. Lamacchia, G. Palme // Nat. Rev. Rheumatol. – 2014. – Vol. 6, № 4. – P.232-241.

9.Interleukin-1 as common denominator from autoinflammatory to autoimmune disorders: premises, perils and perspectives / G. Lopalco, L. Cantarini, A. Vitale [et al.] // Mediators Inflamm. – 2015; 2015: 194864. Published online 2015 Feb 16. doi: 10.1155/2015/194864 PMCID: PMC4345261

10.Asadullah K. Interleukin-10 therapy – review of new approach / K. Asadullah, W. Sterry, H. D. Volk // Pharmacological reviews.  – 2003.  – Vol. 55, № 2. – P. 241-269. 

11.Ляшенко А. А. К вопросу о систематизации цитокинов / А. А. Ляшенко, В. Ю. Уваров // Успехи совр. биологии. – 2001. – Т. 121, № 6. – С. 589-603. 

12.Роль некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в течении эндокринной офтальмопатии / В. В. Харинцев, О. В. Серебрякова, Д. М. Серкин [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. – 2016. – № 2. – С. 33-40.

13.Genetic associations of interleukin-related genes with Graves' ophthalmopathy: a systematic review and meta-analysis / K. H. Wong, S. S. Rong, K. K. Chong [et al.] // Sci. Rep. – 2015. – Vol. 5. – P. 16672. 

14.CD8+CD28-lymphocytes in peripheral blood and serum concentrations of soluble interleukin 6 receptor are increased in patients with Graves᾿ orbitopathy and correlate with disease activity / M. Slowik, D. Urbaniak-Kujda, A. Bohdanowicz-Pawlak [et al.] // Endocr. Res. – 2012. – Vol. 37, № 2. – P. 89-95.

15.Regulation of orbital fibrosis and adipogenesis by pathogenic Th17 cells in Graves᾿ orbitopathy / S. Fang, Y. Huang, S. Zhong [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2017.  – Vol. 102, № 11. – P. 4273-4283. 

16.Monokine induced by interferon γ (IFNγ) (CXCL9) and IFNγ inducible T-cell α-chemoattractant (CXCL11) involvement in Graves’ disease and ophthalmopathy: modulation by peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonists /  Antonelli A., Ferrari S., Fallahi P, [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2009. – Vol. 94, № 5. – P. 1803-1809. 

17.Pathogenesis of thyroid eye disease: review and update on molecular mechanisms / J. J. Khong, A. A. McNab, P. R. Ebeling [et al.] // Br. J. Ophthalmol. – 2016. – Vol. 100, № 1. – P. 142–150. 

18.IL-10 expression in thyroid glands: protective or harmful role against thyroid autoimmunity? / J. R. de la Vega, J. C. Vilaplana, A. Biro [et al.] // Clin. Exp. Immunol. – 1998. – Vol. 113, № 1. – P. 126–135. 

 

Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису. 

Поступила 08.04.2021